|
|
Function of Zinc finger protein 644 (Zfp644) in mouse organism.
Szczerkowska, Katarzyna Izabela ; Sedláček, Radislav (vedoucí práce) ; Komrsková, Kateřina (oponent) ; Blahoš, Jaroslav (oponent)
Gen ZNF644 kóduje transkripční regulátor Zinc Finger Protein 644 patřící do podrodiny Cys2-His2 zinc finger proteinů. Mutace lidskeho ZFN644 (S672G) způsobuje vážnou dědičnou myopii. Výzkum ukázal, že ZFN644 ovlivnujě expresi podřízených genů prostřednictvím interakce s komplexem G9a/GLP (G9a - euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 2, EHMT2; GLP - euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 1, EHMT1), který hraje významnou roli při methylaci histonů, konkrétně H3Kme1 a H3K9me2. Dále tento komplex může vázat transkripční factor WIZ (Widely-Interspaced Zinc Finger-Containing Protein) a tím současně regulovat umlčení jemu podřízených genů. Abychom mohli studovat dopad mutace ZFP644 na vývoj myopie, vytvořili jsme myší modely, jeden mimikující lidskou mutaci - Zfp644S673G a druhý se zkrácenou formou proteinu Zfp644Δ8 . Oba modely byly podrobeny důkladné vyšetření funkce a morfologie retiny. S využitím ultrasonografie, byly u těchto modelů odhaleny fenotypy v podobě poruchy retiny. Měření potvrdilo spojitost mutace Zfp644 a myopie v obou modelech, navíc byly odhaleny vážné poruchy metabolismu a fertility samic u Zfp644Δ8 modelu. Pro detailnější popis vlivu Zfp644 na plodnost byly provedeny experimenty zahrnujicí analýzu exprese Zfp644 v reprodukčních orgánech, morfometrie vaječníků,...
|
|
|
2nd CCP Phenogenomics Conference 2020
Sedláček, Radislav
The conference was divided into two blocks. The block focused on the theme “From chemistry via preclinical pipeline to therapeutics“, which emphasized the translation of the basic research into the application. The second block was specifically devoted to presentation of CCP users and cooperation partners projects working in the field of immunology, hematology, genetic base of diseases, and neurobiology.
|
|
|
The role of ADAM17 and other metalloproteases in liver pathological processes
Žbodáková, Oľga ; Sedláček, Radislav (vedoucí práce) ; Muchová, Lucie (oponent) ; Stříšovský, Kvido (oponent)
2 Abstrakt Jaterní fibróza je patologický stav, při kterém dochází ke zmnožení vaziva v jaterní tkáni. V pokročilém stádiu vede k cirhóze nebo až k hepatocelulárnímu karcinomu. Tento jev se vyskytuje u všech chronických jaterních onemocnění a jeho prevalence u dospělé populace v Evropě se odhaduje okolo 4 %. V této práci jsem se zabývala rolí tří metaloproteáz z rodiny metzincinů - ADAM17, ADAM10 a MMP-19, v jaterní fibróze a regeneraci jater. Proteázy ADAM17 a ADAM10 jsou významné při regulaci signálních drah ovlivňujících imunitní odpověď a buněčnou diferenciaci. Obě proteázy odštěpují z buněčných membrán ektodomény svých substrátů, čímž mohou regulovat dostupnost ligandů nebo funkčnost receptorů. Mnoho z těchto substrátů hraje roli v jaterních patologiích. MMP19 je naproti tomu metaloproteázou, jež hraje důležitou úlohu při štěpení extracelulární matrix, což je proces významný jak při rozvoji, tak při hojení fibrózy. Naše výsledky prokázaly, že inaktivace ADAM10 vede u myších modelů ke zvýšené náchylnosti k tvorbě spontánní i toxinem indukované jaterní fibrózy. Myší modely deficientní pro ADAM10 vykazovaly poškození epitelu žlučových kanálků, charakterizované zvýšením negativních biliárních markerů v séru těchto zvířat. Oproti tomu inhibice ADAM17 měla protektivní účinek v experimentálních modelech, jež...
|
|
|
Degradation of mechanical properties of magnesium alloy
Sedláček, R. ; Suchý, Tomáš ; Padovec, Z.
In this study, biodegradation behaviour of WE43 magnesium alloy have been studied and compared during exposure to three different media commonly used to simulate the conditions of human body environment. Magnesium alloys emerged as a new class of bioresorbable implant materials. Their applications reduce certain risks associated with conventional permanent implants. Biodegradation behaviour of the WE43 magnesium alloy was observed under Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM, Sigma Aldrich) supplemented with 5 % fetal bovine serum and gentamicin antibiotic as standard. The samples were stored in the medium at 37 degrees C and in a 5 % CO2 atmosphere. The second type of medium was Hank's Salt Balanced Solution (HBSS, Sigma Aldrich), which simulates the inorganic composition of blood plasma. HBSS was tempered at 37 degrees C. The last solution was an acidic solution of HCl + NaCl (pH2) with pH similar to 2 (0.01M HCl and 0.14M NaCl) tempered at 37 degrees C. The acidic type of solution was used to simulate a local acidic environment associated with osteoclast activity during bone remodelling. Changes in the mechanical properties of the samples during exposure to simulated body conditions were observed.
|
|
|
Novostavba penzionu ve Velkých Karlovicích
Sedláček, Radek ; Nováková, Eva (oponent) ; Kolář, Radim (vedoucí práce)
Předmětem této diplomové práce je návrh novostavby dvoupodlažního penzionu s podkrovím v obci Velké Karlovice. Objekt má osm ubytovacích jednotek a je navržen pro přechodné ubytování pro maximálně 20 osob. Penzion je umístěn na rozsáhlém a téměř rovinném pozemku na parcele č. 3640/1. Penzion je samostatně stojící. Hlavní vstup a příjezd je orientován v severní části objektu. Dům má půdorysné rozměry 9,5×15 m a 10×15m. Svislé nosné konstrukce jsou navrženy z keramických tvárnic systému Porotherm. Strop nad 1. NP je navržen ze systému Spiroll. Schodiště je řešeno jako prefabrikovaná železobetonová konstrukce. Objekt je zastřešen sedlovou střechou tvořenou vaznicovou soustavou.
|
|
|
Konzervativní léčba deformit páteře v dětském věku
Sedláček, Radek ; Černý, Pavel (vedoucí práce) ; Šolc, Zdeněk (oponent)
Název: Konzervativní léčba deformit páteře v dětském věku Cíle: Hlavním cílem této práce je poukázat na možnosti konzervativní léčby deformit páteře v uceleném pohledu a logické posloupnosti. V úvodu teoretické části budou uvedeny a stručně vysvětleny anatomie a biomechanika páteře, které jsou potřebné k porozumění. Dále jsou uvedeny příklady deformit páteře a možnosti při jejich nápravě. Také bude poukázáno na konstrukční rozdíly trupových ortéz, používaných pro korekci a stabilizaci páteře, a rovněž jejich funkční vlastnosti. Na konci, ve speciální části této práce, bude sepsán technologický a výrobní proces pro zhotovení trupové ortézy. . Metody: Pro řešení této problematiky bude čerpáno z odborné literatury, časopisů a publikací, týkajících se zejména záležitostí deformit páteře a jejího správného postavení. V kapitole o výrobním postupu trupových ortéz budou použity především mé zkušenosti z praxe. Výsledky: Při konzervativní léčbě deformit páteře, je velmi důležitá provázanost složek vedoucích k maximalizaci úspěchu při léčbě deformity páteře. Jedná se především o spolupráci lékaře a pacienta, kvalitní a funkční zhotovení trupové ortézy a v neposlední řadě optimistický přístup pacienta k léčbě samotné s využitím dostupné rehabilitační péče. Klíčová slova: Skolióza, obratel, páteř, trupová...
|
|
|
Novostavba rodinného domu
Sedláček, Radek ; Pospíšil, Jaroslav (oponent) ; Kolář, Radim (vedoucí práce)
Předmětem této bakalářské práce je návrh novostavby jednopodlažního rodinného domu s podkrovím v obci Velké Karlovice. Objekt má tři bytové jednotky a je navržen pro trvalé bydlení 10 – 12 osob. Rodinný dům je umístěn na mírně svažitém pozemku na okraji obce Velké Karlovice. Součástí objektu je i garáž pro tři osobní vozidla. Hlavní vstup a vjezd je orientován k hlavní silnici. Dům má půdorysné rozměry 9,5 × 25 m. Svislé nosné konstrukce jsou navrženy z keramických tvárnic systému Porotherm. Strop nad 1. NP je navržen ze systému Spiroll. Schodiště je řešeno jako prefabrikovaná železobetonová konstrukce. Objekt je zastřešen sedlovou střechou tvořenou vaznicovou soustavou. Součástí bakalářské práce je výkresová dokumentace pro provedení stavby, výkresy konstrukčních detailů, požární, tepelně technické a akustické posouzení objektu. Výkresová část byla zpracována v programu AutoCAD.
|
|
|
Chemické signály a reprodukční procesy u myši domácí (Mus musculus)
Černá, Martina ; Stopka, Pavel (vedoucí práce) ; Petr, Jaroslav (oponent) ; Sedláček, Radislav (oponent)
Cílem mé disertační práce bylo identifikovat proteiny účastnící se chemické komunikace, a především pak ty, které jsou důležité pro sexuální signalizaci. Těkavé chemické signály jsou transportovány proteiny z rodiny lipokalinů uvnitř beta barelu směrem k receptorům, nebo z těla ven, kde jsou uvolňovány. Proto jsem se zaměřila na tyto proteiny ve slinách a ve vaginálním sekretu myši domácí, s využitím proteomických a transkriptomických přístupů. Vzhledem k cyklické povaze reprodukčního cyklu a jeho hormonální kontroly jsem se také zabývala detailní rolí estradiolu na fenotyp spermií u laboratorní myši. Ve slinném proteomu jsme identifikovali pohlavní dimorfismus u 10 lipokalinů (tj. z celkem 20) a předpokládáme, že i ve slinách mohou hrát roli v pohlavní signalizaci, jak již bylo popsáno v moči. Ve vaginálním sekretu jsme také identifikovali několik lipokalinů, jejichž hladina exprese rostla z fáze proestru do estru, což by mohlo podporovat předpoklad, že i ve vagíně plní signalizační funkci. Hladina těchto lipokalinů však zůstávala zvýšená i ve fázi metestru, což by znamenalo, že by samice stimulovala samce ke kopulaci i ve fázi, kdy není receptivní. Pravděpodobně tedy záleží spíše na směsi ligandů přenášených lipokaliny, než na proteinech samotných. Dalším výsledkem bylo zjištění, že estrogenní...
|
|
|
Expression of ubiquitin ligases in gastrointestinal tract
Pícková, Markéta ; Sedláček, Radislav (vedoucí práce) ; Čermák, Lukáš (oponent)
Ubiquitin (Ub) ligázy jsou důležité regulační a signální enzymy, které se účastní většiny přirozených dějů v buňce, jako je diferenciace, oprava poškozené DNA, regulace energetického metabolismu či imunitní reakce. E3 Ubiquitin ligázy jsou také zodpovědné za patofyziologické změny v organismu a jejich činnost je spojována s řadou významných lidských chorob, včetně nádorových onemocnění. To z nich činí nadějný diagnostický a farmaceutický cíl. Dle dřívějších výsledků vykazují tyto enzymy značně specifickou expresi na úrovni buněčných typů nebo tkání. Zmapování této specifické exprese je důležité pro určení jejich biologické úlohy. V této diplomové práci bylo systematicky zmapováno 370 genů E3-Ub ligáz v gastrointestinálním traktu za normálních podmínek a během akutního zánětu tlustého střeva. Získaná data nám umožnila vyselektovat geny, které mohou hrát důležitou roli, jak v udržování homeostázi, tak v patofyziologických procesech a regeneraci gastrointestinálního traktu. Práce se opírá o expresní profilování jednotlivých tkání trávicí soustavy pomocí qPCR, které je doplněno in situ hybridizací, pro přesnější určení lokalizace exprese daného genu ve tkáni. Analýzou qPCR výsledků bylo predikováno sto třicet sedm kandidátů, které regulují fyziologickou funkci trávicí soustavy a třicet čtyři genů...
|
|
| |
host ::
RSS.