|
|
Development of New Potential Antimycobacterial Active Agent Based on the Group of Salicylanilides
Monreal Férriz, Juana ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Polanc, Slovenko (oponent)
Salicylanilidy jsou důležitou skupinou aromatických sloučenin, které vykazují široké spektrum různých farmakologických aktivit, především antibakteriální, antifungální a protizánětlivý efekt. Několik studií presentuje rovněž jejich významný antimykobakteriální účinek a mechanismus působení, lišící se od ostatních antimykobakteriálně aktivních sloučenin. Vzhledem k fenolickému charakteru těchto sloučenin lze předpokládat, že tvorba vhodné formy proléčiva zlepší jejich farmakochemické, farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. Tato práce se zabývá vývojem nových forem proléčiv antimykobakteriálně aktivních sloučenin na bázi salicylanilidů, které vykazují srovnatelné aktivity s běžnými antituberkulotiky vůči Mycobacterium tuberculosis, ale také vůči některým netuberkulózním kmenům jako je M. avium a M. kansasii, popř. kmenům, rezistentním na běžná antituberkulotika, kde jsou dokonce účinnější. Na základě literární rešerše, která byla podkladem pro sepsání přehledného článku o literárně dostupných modifikacích léčiv, majících fenolickou hydroxyskupinu, byla cílem této práce příprava vhodné formy proléčiv antimykobakteriálně aktivních salicylanilidů, které by překonaly limitovanou biodostupnost a zlepšily fyzikálně chemické a farmakokinecké vlastnosti těchto fenolických sloučenin formou esterů a...
|
|
|
Využití Pd-katalyzovaných reakcí v syntéze laktonů
Šnajdr, Ivan ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Opletalová, Veronika (oponent)
V ramci teto disertačni prace byla vyvinuta metodika připravy 3,6- disubstituovanych pyranonů a bylo připraveno 15 finalnich laktonů, u kterych byla pote zkoumana jejich cytostaticka a antifungalni aktivita. Kličovymi kroky připravy latek byla Yamaguchi-Hiraova alkylace, hydroaluminace nasledovana jodaci a Pd-katalyzovana karbonylativni laktonizace. Žadna z cilovych latek nevykazovala cytostatickou ani antifungalni aktivitu, což je vzhledem k vyznamne antifugalni aktivitě butenolidovych analogů překvapive. V dalši časti je popsan vyvoj syntezy 3-monosubstituovanych pyranonů. Vyvinuty postup využiva jako vychozi latky 5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu, ktery je v dalšim kroku převeden na 3-jod-5,6- dihydro-2Hpyran- 2-on. Kličovym krokem je pak nasledny Pd-katalyzovany Suzukiho coupling. V posledni časti je popsana připrava několika derivatů α- a β-substituovanych-γ- alkylidenpentenolidů. Cilove latky se vyznačovaly vyznamnou cytostatickou aktivitou (IC50 < 5 μmol/L) vůči všem testovanym nadorovym liniim (CCRF-CEM, HeLa S3, HT 29, HL 60, L 1210).
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Preparation and evaluation of potential drugs inhibiting mitochondrial enzymes
Benek, Ondřej ; Musílek, Kamil (vedoucí práce) ; Patočka, Jiří (oponent) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Příprava a testování potenciálních léčiv inhibujících mitochondriální enzymy Anotace v českém jazyce Alzheimerova nemoc (AD) je celosvětově nejběžnější příčinou stařecké demence. Přes intenzivní výzkum se zatím nepodařilo odhalit mechanismus vzniku tohoto onemocnění, a proto pro něj neexistuje kauzální léčba. Přestože je etiologie AD neznámá, víme, že peptid beta-amyloid (Aβ) hraje důležitou role v jejím rozvoji. Původní teorie amyloidní kaskády předpokládala, že extracelulární amyloidní plaky jsou zodpovědné za toxické působní Aβ. Tato teorie byla později upravena na základě nových poznatků, která naznačují, že za toxicitu jsou zodpovědné zejména rozpustné oligomerní formy Aβ a jejich působení uvnitř buněk. Důležitou roli v patofyziologie AD má také poškození mitochondrií. Aβ byl detekován uvnitř mitochondrií, kde přímo interaguje s několika mitochondriálními proteiny. Interakce s Aβ ovlivňuje funkci těchto enzymů, což poškozuje mitochondrie a v konečném důsledku může vést k rozvoji AD. Základem pro experimentální část této práce bylo sepsání literární rešerše, shrnující současné poznatky o mitochondriálních enzymech interagujících s Aβ, za účelem nalézt potenciální cíle pro terapii AD. Následně byla věnována pozornost zejména mitochondriálnímu enzymu ABAD, který se jevil jako velmi vhodný cíl pro...
|
|
|
Biologická aktivita obsahových látek rostlin IV. Vliv alkaloidů z Chelidonium majus L. na acetylcholinesterázu
Nagyová, Jana ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
SOUHRN K izolaci alkaloidů z Chelidonium majus bylo použito 41,8 kg celé sušené rostliny (nať a kořen). Na extrakci drogy jsem se podílela spolu s dalšími diplomantkami Šárkou Brožovou, Evou Vítkovou a Dagmar Kubincovou. Přípravou extraktu a jeho čištěním jsme získaly pseudokyanidy, kvarterní baze z pseudokyanidů, chloridy ve vodě rozpustné a chloridy ve vodě nerozpustné. Zabývala jsem se dělením alkaloidů jejichž chloridy byly ve vodě rozpustné a izolovala jsem látku CH-M/A- 2. Tenkovrstvá chromatografie ukázala, že alkaloid připravený naším postupem (sloupcová chromatografie na oxidu hlinitém z frakcí 13+14, 15-17, 18, 19-26) je čistý. Neznám ale jeho přesnou strukturu a musím počkat na výsledky spektrálních analýz. U této látky byla změřena její biologická aktivita (schopnost inhibovat acetylcholinesterázu). Naměřená hodnota, IC50 = 35 mg/l, ukazuje, že účinnost látky CH-M/A-2 je nízká. Jedná se však pouze o výsledek předběžný, protože hodnotu IC50 nebylo možné přesně stanovit vzhledem k tomu, že není známa přesná struktura látky.
|
|
|
Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III.
Zobalová, Dana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Dana Honcová-Zobalová Konzultant RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III. Cílem této rigorózní práce je příprava 5-alkylpyrazin-2-karbonitrilů, 5-alkyl-2-acetylpyrazinů a jejich thiosemikarbazonů a N,N-dimethylthiosemikarbazonů. Pro srovnání byl připraven také acetofenon-N,N- dimethylthiosemikarbazon Teoretická část je věnována struktuře a vlastnostem thiosemikarbazonů a jejich biologickým účinkům. V experimentální práci byly připraveny a charakterizovány následující sloučeniny: 5-isopropylpyrazin-2-karbonitril 5-pentylpyrazin-2-karbonitril 5-hexylpyrazin-2-karbonitril 5-heptylpyrazin-2-karbonitril 1-(5-isopropylpyrazin-2-yl)ethan-1-on 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-heptylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-thiosemikarbazon 1-pyrazin-2-ylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-fenylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon Připravené thiosemikarbazony a...
|
host ::
RSS.