|
|
Platinová cytostatika ve farmakoterapii nádorů
Kritman, Gleb ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Gleb Kritman Školitel: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Platinová cytostatika ve farmakoterapii nádorů Platinová cytostatika se v současné době řadí k nejpoužívanějším protinádorovým léčivům. V mnoha indikacích jsou základem chemoterapeutických režimů. Cisplatina, jakožto první objevená látka z této skupiny cytostatik, byla původně registrována pro léčbu zhoubného nádoru varlat a vaječníků, ale v současné době je využívána v mnoha dalších indikacích. Omezujícím faktorem spojeným s podáním cisplatiny jsou nežádoucí účinky a rozvoj rezistence v původně citlivých nádorových buňkách. Tyto faktory podnítily další výzkum na poli platinových cytostatik s cílem vytvořit látky s podobným mechanismem účinku, ale s lepšími vlastnostmi. Do dnešního dne více než třicet látek vstoupilo do klinických studií, ale pouze dvě z nich jsou používány celosvětově - karboplatina a oxaliplatina. Cílem této práce je vytvořit publikaci, která shrnuje poznatky o platinových cytostaticích, která jsou v současné době využívána ve farmakoterapii nádorů. Tato práce se zaměřuje především na porovnání jednotlivých zástupců mezi sebou podle několika měřítek (mechanismy účinku, mechanismy rezistence,...
|
|
|
Moderní přístupy k léčbě nádorových onemocnění
Hulová, Lucie ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Lucie Hulová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Název diplomové práce: Moderní přístupy k léčbě nádorových onemocnění Přes pokroky moderní medicíny jsou stále nádorová onemocnění druhou nejčastější příčinou úmrtí na světě. Důvodem se stala neúplná znalost mechanismů vzniku rezistence nádorů, rozmanitostí charakteristických znaků nádorových buněk, špatná prevence onemocnění a pozdní diagnostika. Neznalost mechanismů rezistence a charakteristických znaků vedla k celé řadě studií, která se touto problematikou zabývala. Tyto studie odhalily u řady nádorů jejich specifické vlastnosti. Mezi tyto vlastnosti patří např. výskyt povrchových znaků na určitých nádorech a aktivace určitých molekulárních drah v nádorovém procesu. Tato skutečnost dala podnět k výzkumu a výrobě látek, které selektivně zabíjejí pouze nádorové buňky. Terapie pomocí těchto látek se nazývá cílenou terapií, která má nezastupitelné místo v léčebné strategii.
|
|
|
Zinc induced activation of breast cancer cell lines and the involvement of Map kinase
Králová, Jarmila ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Červený, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Jarmila Králová Školitel: Dr. Kathryn Taylor, Ph.D., PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Zinkem indukovaná aktivace buněčných linií karcinomu prsu a role MAP kinázy Cílem práce bylo zjistit vliv zinku na různé signální dráhy v buněčných liniích prsního karcinomu MCF7 a TamR. Rozdíly v signálních drahách mezi MCF7 a TamR byly hodnoceny a zvláštním důrazem na roli MAP kinázy, jejíž aktivace je spojovaná s maligními onemocněními. Vliv zinku na různé buněčné kinázy byl zkoumán v časových úsecích 0, 2, 5, 10, 15 a 20 minut inkubace se zinkem. MCF7 buňky transfekované DNA pro přirozený nebo mutantní zinkový trasportér Zip7, tamoxifen rezistentní buňky a tamoxifen rezistentní buňky předinkubované s inhibitorem MAP kinázy (PD) byly analyzovány za použití metod western blottingu a fluorescenční mikroskopie. Výsledky ukazují závislost aktivace MAP kinázy a dalších důležitých onkogenních kináz (jako jsou Lyn, Src a STAT3) na uvolnění zinku do cytoplasmy. MAP kináza je aktivována na začátku signální dráhy a tudíž může aktivovat mnoho důležitých proteinových kináz jako Src Y418 , STAT3 S727 a Lyn Y396 v tamoxifen rezistentních buňkách. Nicméně závislost aktivace AKT Y413 na MAP...
|
|
|
Studium interakce platinových cytostatik s ABCG2 membránovým transportérem
Bouška, Petr ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Vacková, Zuzana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Petr Bouška Konzultant: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název rigorózní práce: Studium interakce platinových cytostatik s ABCG2 membránovým transportérem Platinová cytostatika patří mezi nejčastěji používaná cytostatika, jejich použití je však komplikováno vznikem rezistence, která může být navozená několika mechanizmy. Tato práce je zaměřena na studium interakce cisplatiny, karboplatiny a oxaliplatiny s ABCG2 membránovým efluxním transportérem udělujícím rezistenci řadě cytotoxických léčiv. Na buněčné linii MDCKII (parentní linie) a MDCKII-ABCG2 (linie geneticky modifikovaná pro expresi lidského genu ABCG2) byla provedena akumulační studie s Hoechst 33342. Nitrobuněčná koncentrace tohoto substrátu nebyla zvýšena v přítomnosti žádného z testovaných platinových cytostatik, významná změna intenzity fluorescence Hoechst 33342 uvnitř buněk byla pozorována jen v přítomnosti kontrolního ABCG2 substrátu mitoxantronu a ABCG2 inhibitoru fumtremorginu C. Konečné výsledky neprokázaly interakci transportéru ABCG2 s žádným ze studovaných platinových cytostatik a poukazují na zanedbatelnou interakci ABCG2 s platinovými cytostatiky, a tedy i nepravděpodobný vliv tohoto transportéru na snížení...
|
|
|
Current approaches in the treatment of diabetes in pregnancy
Kücük, Pinar ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Diplomová práce Pinar Kucuk: Současné přístupy v léčbě diabetu v těhotenství ABSTRAKT Léčba pregestačního diabetu vyžaduje přísnou metabolickou kontrolu pro snížení maternální a perinatální morbidity a mortality. Diabetes typu I je onemocnení charakterizované deficiencí inzulinu, pro typ II je charakteristicka inzulinová rezistence. Pacienti s typem II diabetu vyžadují v těhotenství vyšší dávky inzulinu a omezené použití perorálních hypoglykemik. U obou typů, I i II se navíc jeví jako nezbytné podávání odlišných dávek inzulinu v každém trimestru. Gestační diabetes melitus (GDM) je charakterizován různě závažnou glukózovou intolerancí, která začíná nebo je prvně diagnostikována během těhotenství a která sdílí stejnou patofyziologii a klinické příznaky jako diabetes mellitus typu II. Stejně jako při těhotenství při diabetu, terapeutická opatření gestačního diabetu musí být zavedena rychle a musí být intenzivní. Rizikové factory pro rozvoj GDM zahrnují obezitu, starší věk, rodinnou historii, předchozí výskyt GDM nebo špatné porodní výsledky, polycystický ovariální syndrom a nedávno zaznamenanou hypertenzi. GDM může být způsoben také genetickou odlišností, která předurčuje ženy k autoimunitnímu diabetu typu I nebo pozdějšímu autoimunitnímu diabetu v dospělosti. Klíčovým symptomem GDM je vývoj diabetické...
|
|
|
Využití protilátek a imunokonjugátů ve farmakoterapii nádorů
Vaidlová, Alena ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
3 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Alena Vaidlová Školitel: Pharm.Dr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Využití protilátek a imunokonjugátů ve farmakoterapii nádorů. Tato rešeršní práce přehledně zpracovává možnosti léčby nádorů s využitím protilátek, jejich konjugátů a protilátkových fragmentů. Terapie pomocí protilátek využívá jejich přirozené vazby na nádorovou nebo jinak změněnou buňku. K této vazbě dochází pomocí biomarkerů na povrchu cílových buněk, které protilátka rozpoznává. Po navázání na cílovou buňku se spouští různé mechanismy likvidace poškozené buňky. Pomocí genového inženýrství byly vytvořeny různé typy protilátek a jejich konjugátů, které se liší svými vlastnostmi a hlavně afinitou k různým strukturám, které rozpoznávají. Mezi nekonjugované protilátky patří chimérické, humanizované, čistě lidské nebo čistě myší protilátky. Ke konjugovaným protilátkám se řadí imunokonjugáty, konjugáty s cytostatiky, s enzymy nebo s rostlinnými nebo živočišnými toxiny. Novým fenoménem ve vývoji protilátek je tvorba protilátkových fragmentů. Tyto částice jsou tvořeny pomocí genového inženýrství z částí protilátek a jejich využití do budoucna má velkou perspektivu. Práce shrnuje nejnovější poznatky využití...
|
|
|
Terapie hematologických malignit
Baniková, Lucia ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikológie Kandidát: Lucia Baniková Školiteľ: Doc. PharmDr. František Štaud, PhD. Názov diplomovej práce: Terapia hematogénnych malignít Hematologické malignity sú rakoviny krvi, kostnej drene a lymfatických uzlín. Jednotlivé hematologické malignity sú definované a navzájom rozlišované zásadne podľa štyroch parametroch: klinické prejavy, mikroskopická morfológia, imunofenotyp a molekulárne/genetické znaky. Aj napriek pokroku dosiahnutom v poslednom desaťročí v liečbe hematologických malignít, väčšina pacientov má stále neutešenú prognózu. Avšak, lepšie znalosti biológie nádorov otvorili možnosť rozvíjať nové "inteligentné" terapeutické stratégie, tzv. cielené terapie. Tieto prístupy majú za cieľ selektívne zabíjať nádorové bunky, pričom táto selekcia je založená buď na expresii špecifickej molekuly na ich povrchu, alebo sekundárne na aktivácii jednotlivých molekulárnych dráh malígnej transformácie. Rozsiahly výzkum viedol k pochopeniu, že existuje mnoho ďalších podtypov hematologických malignít. Každý z týchto podtypov sa chová vo svojom vlastnom osobitnom spôsobe a vyžaduje vlastnú špeciálnu terapiu. Správna liečba závisí na presnej diagnostike a osobitných vlastností, ako je vek pacienta, celkový zdravotný...
|
|
| |
|
|
MRP transportní proteiny v placentě
Dvořáková, Marie ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
V současné době zahrnují MRP membránové proteiny, které patří do rodiny ABC transportérů, 9 členů. MRP transportní proteiny jsou exprimovány v různých tkáních organismu, včetně placenty. Hlavní rolí MRP proteinů je transport mnoha endogenních a exogenních látek, včetně léčiv, přes buněčnou membránu. V této práci jsou shrnuty aktuální informace o expresi a funkci MRP transportérů v placentě a v ostatních tkáních v organismu. Bylo zjištěno, že v placentě je dosud popsáno jen 5 MRP transportérů, a to MRP1, MRP2, MRP3, MRP5 a MRP8. Exprese všech těchto proteinů je v průběhu těhotenství variabilní. MRP transportéry pomáhají chránit plod před potenciálně toxickými látkami, řadě látek ale naopak přestup přes placentu usnadňují. Některé MRP mají v placentě specifické fyziologické funkce. MRP1 například ovlivňuje apoptózu, MRP5 se v plodových cévách podílí na vazodilataci zprostředkované oxidem dusnatým.
|
|
|
Role ABC přenašečů v klinické praxi
Tornová, Petra ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Role ABC transportérů v klinické praxi ATP-binding cassette (ABC) je rodina transportních proteinů, která vypuzuje léčiva z buňky díky energii z ATP a zamezí tak jejich akumulaci v buňce. V současnosti známe sedm podrodin ABC transportérů (ABCA až ABCG), kteří se vyskytují jak v normálních tkáních, tak zhoubných nádorech. Podílejí se na přenosu mnoha látek, včetně vylučování toxinů z jater, ledvin a trávicího traktu a dále omezují průnik toxinů do důležitých orgánů, jako jsou mozek, placenta, varlata. Chemoterapie nádorových onemocnění je vážně limitována tzv. fenoménem mnohočetné rezistence (MDR), který vykazují buňky některých nádorů. Jedním z mechanismů rezistence je aktivní eflux široké škály cytostatik buněčnou membránou. Nejlépe popsaný transportní protein při vzniku rezistentních nádorů je MDR1/P-glycoprotein. Množství klinických testů naznačuje, že jeho přítomnost v nádorové tkáni (primární nebo získaná) vede k špatným klinickým výsledkům chemoterapie. Byly vyvinuty různé typy látek a techniky pro zásah do ABC zprostředkovávané MDR a snahy o snížení funkčnosti a potlačení exprese těchto transportérů. Zvýšená akumulace léčiv a zvrat lékové rezistence, užitím P-gp inhibitorů, byli velmi dobře zdokumentovány in vitro, bohužel se však doposud nedaří uspokojivě zopakovat in vitro data s inhibitory MDR v...
|
host ::
RSS.