|
|
Placental homeostasis of monoamines; effect of gestation age
Mahrla, Filip ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Filip Mahrla Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Rona Karahoda, Ph.D. Název diplomové práce: Placentární homeostáza monoaminů v průběhu těhotenství Katecholaminy noradrenalin a dopamin se podílejí na řadě fyziologických procesů v centrálním nervovém systému. Objevující se důkazy naznačují jejich zapojení do vývoje a funkcí placenty a klíčovou roli ve vývoji a programování plodu. Komplexní charakterizace syntézy, degradace a transportu katecholaminů ve fetoplacentární jednotce však stále chybí. V této diplomové práci jsme se tedy zaměřili na komplexní hodnocení metabolismu a transportu katecholaminů ve fetoplacentární jednotce. Exprese genů a proteinů byla hodnocena pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) a analýzy Western blot. Nejprve jsme pomocí několika modelů placentárních buněk (BeWo, JEG-3, primární trofoblastové buňky) identifikovali komponenty buněčného řízení katecholaminů spojené s buňkami trofoblastu. Dále jsme určili účinek postupující březosti na placentární katecholaminový systém u lidí (první trimestr vs. termální placenta) a potkanů (15., 18. a 21. den březosti). Nakonec jsme se zabývali expresí katecholaminové dráhy ve fetálních...
|
|
|
Functional receptor alterations in urinary bladder and urethra in an animal model of chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome
Rataj, Jan ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
University of Gothenburg; Univerzita Karlova Sahlgrenska Academy; Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Institute of Neuroscience and Physiology; Katedra farmakologie a toxikologie Student: Jan Rataj Školitel: Michael Winder, Ph.D.; Özgü Aydogdu, M.D.; Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Název diplomové práce: Funkční změny receptorů v močovém měchýři a močové trubici u zvířecího modelu chronické prostatitidy a syndromu chronické pánevní bolesti Prostatický syndrom/syndrom chronické pánevní bolesti (CP/CPPS) je běžnou urologickou prognózou. Současně dostupná léčba není dostatečně účinná především proto, že etiologie tohoto syndromu není zcela známa. Tato práce se snaží prozkoumat potenciální změny v močové trubici za použití imunohistochemické metody a orgánové komory na potkaním modelu CP/CPPS. Práce rovněž zkoumá změny v expresi M3 receptorů, β3 adrenoreceptorů a purinergních receptorů P2X1 a P2X3 v močovém měchýři za použití imunohistochemické metody. Konkrétněji bylo zjišťováno, jak se regulace těchto receptorů liší při podání celecoxibu, BAY 60-2770 a jejich kombinace během vývoje zánětu prostaty u potkaního modelu CP/CPPS. Naměřená data ukazují na zvýšenou expresi muskarinových receptorů podtypu 3 (M3) u potkanů s CP/CPPS (p = 0,013). Účinky metacholinu (MeCH), agonisty M3 receptorů, byly...
|
|
|
Terapie epilepsie u psů a koček
Šenková, Monika ; Vokřál, Ivan (vedoucí práce) ; Lecová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Monika Šenková Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Terapie epilepsie u psů a koček Epilepsie je časté neurologické onemocnění, které postihuje psy a kočky. Jedná se o chronické onemocnění projevující se epileptickými záchvaty. Přesná prevalence epilepsie u psů a koček je v současnosti neznámá. Aktuální odhady však předpokládají, že dosahuje 0,6-0,75 % v obecné populaci psů, u hospitalizovaných psů ve veterinárních ordinacích pak 1-2 %. Odhad pro obecnou populaci koček není znám, avšak pro hospitalizované kočky se uvádí 0,5-3,5 %. U několika psích plemen byla dokázána genetická predispozice k epilepsii, u některých se její genetická predispozice předpokládá. Diagnostika epilepsie je často obtížná a odráží pouze příznaky popisované majitelem zvířete, a tak je důležité, aby majitel s veterinárním lékařem úzce spolupracoval. Cílem léčby je snížení frekvence, závažnosti, doby trvání a celkové četnosti epileptických záchvatů s žádnými, nebo alespoň minimálními nežádoucími účinky tak, aby se maximalizovala kvalita života zvířete i jeho majitele. V současnosti neexistuje žádný univerzální postup při výběru farmakoterapie, a tak se většinou léčba vybírá individuálně na...
|
|
|
Studie vlivu adenosinu na proliferaci buněčné linie BeWo
Papírník, Josef ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Josef Papírník Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: Studie vlivu adenosinu na buněčnou proliferace buněčné linie BeWo Placenta je rychle se vyvíjecí orgán zajišťující výživu, ochranu a prostředí pro rostoucí plod. Vývoj plodu je závislý na dodávce nutrientů z krve matky ať už pasivní difúzí nebo zprostředkované transportéry. Jedním ze základních nutrientů jsou nukleosidy, o nichž je známo, že podporují syntézu DNA, a tím růst některých tkání. Protože nukleosidy jsou hydrofilní látky, potřebují pro svůj přestup přes plazmatickou membránu nukleosidové transportéry (NT). Nukleosid adenosin (Ado) má navíc i funkci v buněčné signalizaci. Jeho široké působení zahrnující i ovlivnění proliferace je zajišťováno vazbou na adenosinové receptory (AR). Placenta exprimuje NT a AR, což znamená, že je vybavena pro vychytávání nukleosidů z mateřské krve a zároveň je schopna skrze molekulu adenosinu přijímat signály z vnějšího prostředí. Důležitost nukleosidů pro růst placenty nebyla však doposud zkoumána. Cílem této diplomové práce je testovat vliv nukleosidů na proliferaci buněčné linie BeWo odvozené od choriokarcinomu. Pro tento účel jsme použili proliferačních testy...
|
|
|
Optimalizace metody pro testování viability u vlasovky slezové
Mašátová, Eva ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Eva Mašátová Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Linh Thuy Nguyen Název diplomové práce: Optimalizace metody pro testování viability u vlasovky slezové Vlasovka slezová (Haemonchus contortus) patří mezi celosvětově rozšířené patogenní hlístice z čeledi Trichostrongylidae parazitující ve slezu malých přežvýkavců, především u ovcí. Nejčastějším projevem hemonchózy je anémie, neprospívání a hubnutí. U mladých zvířat může dojít i k jejich úhynu. Významnou komplikací léčby hemonchózy je rychle se tvořící rezistence vlasovky slezové na podaná léčiva, a to je v posledních letech celosvětový problém. Tato práce byla zaměřena na testování účinnosti benzimidazolových anthelmintik (tiabendazol a albendazol) u třech kmenů vlasovky slezové, které se liší svojí citlivostí k léčivům. Pracovali jsme s kmeny: ISE (Inbred Susceptible Edinburgh) kmen - citlivý, IRE (Inbred Resistant Edinburgh) kmen - rezistentní a WR (White-River) kmen - multirezistentní. Ke sledování účinnosti léčiv a ke sledování míry rezistence bylo využito testování líhnutí vajíček (egg hatch test; EHT). Vajíčka jednotlivých kmenů se izolovala z trusu infikovaných ovcí, poté se inkubovala 48 hodin při teplotě 27 řC v roztoku o...
|
|
|
Placental homeostasis of monoamines; effect of gestation age
Mahrla, Filip ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Filip Mahrla Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Rona Karahoda, Ph.D. Název diplomové práce: Placentární homeostáza monoaminů v průběhu těhotenství Katecholaminy noradrenalin a dopamin se podílejí na řadě fyziologických procesů v centrálním nervovém systému. Objevující se důkazy naznačují jejich zapojení do vývoje a funkcí placenty a klíčovou roli ve vývoji a programování plodu. Komplexní charakterizace syntézy, degradace a transportu katecholaminů ve fetoplacentární jednotce však stále chybí. V této diplomové práci jsme se tedy zaměřili na komplexní hodnocení metabolismu a transportu katecholaminů ve fetoplacentární jednotce. Exprese genů a proteinů byla hodnocena pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) a analýzy Western blot. Nejprve jsme pomocí několika modelů placentárních buněk (BeWo, JEG-3, primární trofoblastové buňky) identifikovali komponenty buněčného řízení katecholaminů spojené s buňkami trofoblastu. Dále jsme určili účinek postupující březosti na placentární katecholaminový systém u lidí (první trimestr vs. termální placenta) a potkanů (15., 18. a 21. den březosti). Nakonec jsme se zabývali expresí katecholaminové dráhy ve fetálních...
|
|
|
Současná role veterinárií v lékárně
Galambicová, Eliška ; Vokřál, Ivan (vedoucí práce) ; Ťupová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Eliška Galambicová Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Současná role veterinárií v lékárně Cílem této diplomové práce je zmapovat současnou roli veterinárních léčiv v sortimentu lékáren a znalosti lékárníků v oblasti veterinárních léčiv. Sběr dat probíhal pomocí dotazníkové metody od března do května 2021 a cílovou skupinou byli absolventi vysokoškolského oboru Farmacie. Prostřednictvím e-mailu získaného z webových stránek Státního ústavu pro kontrolu léčiv bylo osloveno celkem 2148 českých lékáren. Anonymní dotazník sestával celkem z 15 otázek, které byly zaměřeny na HVLP i IVLP veterinária, humánní léčiva užívaná ve veterinární péči a dále pak na znalosti lékárníků v dané problematice, případně znalosti, které lékárníci považují za důležité a během svého studia je nezískali. V rámci průzkumu bylo získáno celkem 325 vyplněných dotazníků, přičemž rozložení lékáren, které dotazník vyplnily, bylo přibližně rovnoměrné po celé ČR. Z výsledků práce vyplývá, že 92,3 % lékáren napříč ČR, které na dotazník odpověděly, nabízí veterinární léčivé přípravky ve svém sortimentu, přičemž největší využití mají antiektoparazitika a anthelmintika. Rozmanitost veterinárního sortimentu závisí...
|
|
|
Orgánová distribuce aniontových ftalocyaninových fotosensitizérů u myšího modelu nádoru.
Kožená, Iva ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Autor: Bc. Iva Kožená Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, PhD. Konzultant: PharmDr. Jan Kollár, Ph.D. Název diplomové práce: Orgánová distribuce aniontových ftalocyaninových fotosensitizérů u myšího modelu nádoru Protinádorová léčba se v současné době skládá především z chemoterapie, radioterapie a chirurgického zákroku. Jelikož tyto léčebné metody mají mnoho vedlejších účinků, zkoumají se další cesty léčby nádorových onemocnění. Jedním z těchto moderních přístupů, který je předmětem intenzivního výzkumu po celém světě, je neinvazivní a minimálně toxická metoda nazývaná fotodynamická terapie. Princip spočívá v aplikaci látky citlivé na světlo zvané fotosensitizér, která se selektivně hromadí v nádoru a po ozáření vhodným světelným zdrojem dochází ke vzniku fotochemické reakce, která vede k produkci reaktivních forem kyslíku. Výsledkem této reakce je oxidační stres v cílových buňkách, který způsobuje poškození těchto buněk, případně jejich smrt, cévní poškození a stimulaci imunitní odpovědi. Díky výhodným vlastnostem patří ftalocyaniny mezi velmi slibné fotosensitizéry. Obvykle jsou připravovány ve formě komplexů s centrálně vázanými kationty kovů, jako jsou např. zinek a hliník. Námi vybrané PS ze skupiny aniontových...
|
|
|
Obranné mechanismy motolice kopinaté před účinky anthelmintik
Ballóková, Anna ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Anna Ballóková Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Obranné mechanismy motolice kopinaté před účinky anthelmintik Dikrocelióza, helmintóza způsobená motolicí kopinatou (Dicrocoelium dendriticum), je celosvětově významné onemocnění postihující zejména hospodářské ale i volně žijící přežvýkavce. V současnosti jediným možným prostředkem v boji s touto parazitózou je podávání anthelmintik. Benzimidazolové anthelmintikum albendazol je motolicí kopinatou metabolizováno na albendazolsulfoxid, ale dosud není známo, které enzymy jsou za tuto oxidaci zodpovědné. Tato práce se zaměřila na identifikaci enzymů účastnících se metabolizmu albendazolu u motolice kopinaté izolované z jater přirozeně infikovaných muflonek (Ovis Musimon). K určení účasti enzymů na sulfoxidaci albendazolu bylo použito specifických inhibitorů jednotlivých enzymů. Jako jediné účinné inhibitory použité v této práci byly α-nafthylthiourea a methimazol, specifické inhibitory pro flavinmonooxygenasy. Indol-3-karbinol, který byl použit také jako specifický inhibitor tohoto enzymového systému, se jevil jako neúčinný. Dále byly použity inhibitory 3˗amino-1,2,4-triazol pro katalasu, diethyldithiokarbamát a...
|
|
|
Hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu nádorových onemocnění
Půlkrábková, Martina ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Martina Půlkrábková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu nádorových onemocnění. Nádorová onemocnění jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí, především v průmyslově vyspělých zemích. Pro jejich efektivnější léčbu je žádoucí vyvíjet nové potenciální protinádorově účinné látky a terapeutické metody. Fotodynamická terapie (PDT) je klinicky schválená metoda pro léčbu nádorových i některých dalších onemocnění. Jejími hlavními přednostmi jsou neinvazivita a potenciální vysoká selektivita k cílovým buňkám, což ji odlišuje od současných konvenčních metod protinádorové léčby (chemoterapie, radioterapie). Účinek PDT je založen na kombinaci tří účinných složek - molekulárního kyslíku, světla a fotosenzitizéru (PS). Tyto látky jsou samy o sobě netoxické, v kombinaci ovšem mohou vytvářet reaktivní formy kyslíku (ROS). ROS pak v cílových buňkách významně poškozují buněčné struktury, což může vyústit až ve smrt buňky. PS je látka schopná absorbovat světlo o vhodné vlnové délce a přijatou energii následně přenést na okolní molekuly, především právě na molekulární kyslík. Kromě přímého toxického účinku na nádorové buňky se...
|
host ::
RSS.