|
|
NK cell involvement in the pathogenesis of autoimmune arthritis
Richter, Jan ; Fišerová, Anna (vedoucí práce) ; Hromadníková, Ilona (oponent) ; Turánek, Jaroslav (oponent)
Revmatoidní artritida, jakožto jedno z nejčetnějších autoimunitních onemocně- ní vůbec, představuje celosvětový problém. Navzdory častému výskytu této choroby nebyla její patogeneze dosud zcela objasněna. Revmatického procesu se účastní řada imunitních buněk od antigen-prezentujících buněk po T, B a NK buňky. V této práci jsme se zaměřili na NK buňky exprimující repertoár aktivačních a inhibičních recepto- rů, které ovlivňují jejich funkci ve zdraví i nemoci. Zaměřili jsme se na analýzu funkce NK buněk a popsali možnosti její modulace revmatickými autoantigeny a multivalent- ními glykodendrimery nesoucími 4 (GN4C) nebo 8 (GN8P) N-acetyl-glukosaminových skupin. Jejich efekt na NK buňky a glykosylační dráhy byl studován in vitro. In vivo stu- die provedená na kolagenem-indukované artritidě (CIA) - myším modelu RA - byla provedena ke zjištění efektu těchto látek na rozvoj klinických příznaků choroby a vy- brané imunitní parametry. Srovnání NK-buněčné cytotoxicity u pacientů s RA, dalšími zánětlivými one- mocněními a u zdravých dárců prokázalo její poškození především právě u pacientů s RA. NK buňky periferní krve reagovaly na glykokonjugát GN8P inhibicí své efektoro- vé funkce u vzorků s vysokou expresí CD161. Exprese mRNA pro glykosyltransferázu MGAT5 byla zvýšena v synoviocytech pacientů, ale ne v...
|
|
|
Příprava a charakterizace nanoliposomálních nosičů hydrofobních cytostatik s využitím nanofluidního směšování
Zelníčková, Jaroslava ; Mašek,, Josef (oponent) ; Turánek, Jaroslav (vedoucí práce)
Diplomová práce je zaměřená na přípravu liposomů pomocí relativně nové metody nanofluidizace. Tato metoda umožňuje kontrolovanou přípravu malých unilamelárních liposomů v jednom kroku. Ve své práci jsem se zaměřila na optimalizací přípravy liposomů nesoucích hydrofobní cytostatikum pomocí této metody. Dále jsem se zabývala stanovováním cytotoxického účinku liposomů nesoucích hydrofobní cytostatikum in vitro na buněčných liních A549 a MCF-7. V testech cytotoxicity jsem srovnávala účinek hydrofobních cytostatik (paclitaxel, deriváty vitamínu E, konkrétně alfa-TOS a alfa-TEA) inkorporovaných do liposomů připravených metodou nanofluidizace a liposomů připravených metodou hydratace lipidového filmu. Pro liposomy připravené metodou nanofluidního směšování byla vypracována technologie lyofilizace v prostředí sacharidových kryoprotektiv.
|
|
|
Využití nanofluidního směšování pro přípravu liposomálních nosičů značených gadoliniem pro kontrastní zobrazování magnetickou resonancí (MRI)
Velínská, Kamila ; Mašek,, Josef (oponent) ; Turánek, Jaroslav (vedoucí práce)
Tato diplomová práce se zabývá přípravou liposomů obsahujících metalochelatační lipidy s gadoliniem pro kontrastní zobrazování magnetickou rezonancí. Liposomy byly připravovány pomocí hydratace lipidního filmu s následnou extruzí a také pomocí nové metody nanofluidního mísení na přístroji NanoAssemblr Benchtop. Technologie přípravy byla optimalizována na parametry, jako je složení lipidní kompozice, rychlost průtoku a poměr vodné a organické fáze. Byla vypracována metoda povrchové modifikace liposomů komplexy gadolinia s využitím konjugační reakce mezi lipidy nesoucími kyselinou kyanurovou a Gd-DOTA. Připravené liposomy obsahující gadolinium byly komplexně charakterizovány pomocí DLS a NTA. Morfologie liposomů byla pozorována pomocí TEM a cryo-TEM. Byly využity metody na stanovení obsahu fosfolipidů (Stewartův test) a zbytkové vody v lyofilizátech liposomů (Karl-Fischer titrace). Gadolinium v liposomálních preparátech bylo stanoveno na ICP-OES. Pomocí MR byl ověřen koncept gadoliniových liposomů, určených pro MRI zobrazování trombů. Byl vytvořen koncept popisující mechanismus tvorby liposomů metodou nanofluidního mísení, který je založen na experimentálně doložené existenci fragmentu fosfolipidové dvojvrstvy.
|
|
|
Immunoprotective character of polymer cytotoxic drugs
Šírová, Milada ; Říhová, Blanka (vedoucí práce) ; Turánek, Jaroslav (oponent) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Dizertační práce RNDr. Milada Šírová Školitelka: prof. RNDr. Blanka Říhová, DrSc. Sektor imunologie a gnotobiologie Mikrobiologický ústav Akademie věd České republiky Praha, květen 2010 CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE Faculty of Natural Sciences PhD. Thesis in Immunology Cytostatic and Immunomodulatory Properties of Polymeric Prodrugs RNDr. Tomáš Mrkvan Supervisor: Prof. RNDr. Blanka �íhová, DrSc. Department of Immunology and Gnotobiology Institute of Microbiology Academy of Sciences of the Czech Republic Prague, March 2006 UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA IMUNOPROTEKTIVNÍ VLASTNOSTI POLYMERNÍCH CYTOSTATIK IMMUNOPROTECTIVE CHARACTER OF POLYMER CYTOTOXIC DRUGS 2 DOKTORSKÉ STUDIJNÍ PROGRAMY V BIOMEDICÍNĚ UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE A AKADEMIE VĚD ČESKÉ REPUBLIKY PROGRAM: IMUNOLOGIE PŘEDSEDA OBOROVÉ RADY: DOC. RNDR. VLADIMÍR HOLÁŇ, DRSC. ŠKOLICÍ PRACOVIŠTĚ: MIKROBIOLOGICKÝ ÚSTAV AVČR, V. V. I. AUTOR: MILADA ŠÍROVÁ ŠKOLITEL: PROF. RNDR. BLANKA ŘÍHOVÁ, DRSC. ŠKOLITEL KONSULTANT (BYL-LI): NE S DISERTACÍ JE MOŽNO SE SEZNÁMIT NA DĚKANÁTĚ PŘÍRODOVĚDECKÉ FAKULTY UNIVERZITY KARLOVY V PRAZE 1 OBSAH I. ÚVOD .................................................................................................... 3 I.1. Cílená léčba nádorových onemocnění................................................... 3 I.2....
|
|
|
NKR-P1C receptor-carbohydrate interaction contributes to antitumor immune response via activation of NK and B cells
Hulíková, Katarína ; Fišerová, Anna (vedoucí práce) ; Kročová, Zuzana (oponent) ; Turánek, Jaroslav (oponent)
SOUHRN Lektin-sacharidové interakce a receptory v nich zapojené jsou v současné době intenzivně studovány pro svou významnou úlohu nejen v infekční, ale také protinádorové imunitě. Hlavními buněčnými typy, které se podílejí na rozpoznávání sacharidových epitopů, jsou NK, NKT a B buňky. Diferenciace B lymfocytů může být zprostředkována aktivovanými NK buňkami buď přímým mezibuněčným kontaktem, anebo produkcí IFN-γ. Náš výzkum se věnuje studiu NK buněčných receptorů z rodiny C-typu lektinů, které specificky rozpoznávají sacharidové oblasti glykoproteinů. Syntetické glykokonjugáty s terminálními N-acetyl-D-glukosaminy na polyamidoaminovém (GN8P) a calix[4]arenovém (GN4C) nosiči, které byly zde použity, vykazovaly nejvyšší afinitu k aktivačním izoformám NKR-P1 (A a C) receptorů. Předmětem předkládané disertační práce je objasnění funkce NKR-P1C receptoru v rozpoznávání sacharidů a divergence Nkr-p1c genu mezi C57BL/6 (NK1.1+, NKR-P1CB6) a BALB/c (NK1.1-, NKR- P1CBALB/c) kmeny myší. Aktivace NK buněk a následně vyvolaná B lymfocytární diferenciace a výkonná funkce byly sledovány za použití glykokonjugátů GN8P a GN4C jako prototypových ligandů. Výsledky ukázaly, že GN8P zvýšil expresi mRNA pro NKR-P1C receptor, syntézu IFN- γ a lytickou aktivitu NK buněk, tvorbu antigen specifických (anti-KLH, anti- DNP a...
|
|
|
In vitro and in vivo antimicrobial effect of lasioglossins on the Candida albicans
Kašperová, A. ; Turánek, J. ; Čeřovský, Václav ; Raška, M.
Lasioglossins represent a new group of amphipathic α-helical peptides with significant antimicrobial effect on the Candida albicans. This study examines the antifungal activity of two peptides LL-III and all D-LL-III as measured by the suppression of Candida proliferation and suppression of induced morphological differentiation both in in vitro and in vivo assays. In the in vitro Candida proliferation assay, the inhibitory effect of lasioglossins LL-III and all D-LL-III was more than 70% within 24 h and more than 84% after 48 h of incubation (final concentration of either peptide was 17.5 .mu.M). Delaying of blastoconidial transition to hyphae in vitro and tendency to suppress vaginal candidiasis in experimental mice were detected.
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.