|
|
Význam molekul MHCI v protinádorové imunitě
Lhotáková, Karolína ; Poláková, Ingrid (vedoucí práce) ; Horníková, Lenka (oponent)
Povrchové glykoproteiny MHC I. třídy (MHC I) prezentují na svém povrchu antigenní peptidy, které jsou rozeznávány CD8+ T lymfocyty. Většina těchto peptidů pochází z degradace buněčných proteinů a CD8+ T lymfocyty na ně nereagují. V případě nádorového bujení dochází ke změnám exprese různých proteinů a objevují se i nové epitopy, což se projeví v repertoáru peptidů, které jsou vystaveny na molekulách MHC I. Peptidy pocházející z nádorových antigenů aktivují CD8+ T lymfocyty, které proti nádorovým buňkám zahájí řízenou imunitní odpověď. U většiny nádorů ovšem dochází ke snížení povrchové exprese molekul MHC I, což znemožňuje efektivní imunitní odpověď. K imunitní odpovědi vedené T lymfocyty dochází pouze proti nádorovým buňkám s dostatečnou expresí MHC I, čímž se selektují buňky se sníženou expresí MHC I. Toto snížení může být reverzibilního či ireverzibilního charakteru a kromě exprese genů pro lehký a těžký řetězec MHC I může postihovat zejména geny mašinerie zpracovávající antigeny (APM). Imunoterapeutika zaměřená na zvýšení povrchové exprese MHC I často vedou k jiným nepříznivým dopadům na imunitní systém. Objevuje se tedy snaha vyvinout takové imunoterapeutické postupy, které počítají se sníženou expresí MHC I a dokážou ji obejít, např. stimulací vrozené imunity.
|
|
|
Gene Immunotherapy of Cancer: DNA Vaccines against HPV 16
Poláková, Ingrid
dizertačnej práce Génová imunoterapia nádorov: DNA vakcíny proti HPV 16 Mgr. Ingrid Poláková Cervikálny karcinóm (CC), asociovaný s infekciou ľudským papilomavírusom (HPV), predstavuje druhé najrozšírenejšie nádorové ochorenie žien. V súčasnej dobe sú na trhu dve profylaktické vakcíny, ktoré sú schopné navodiť ochranu proti HPV 16 a HPV 18. Profylaktické vakcíny však nemôžu poslúžiť ako liečba už existujúcich HPV infekcií. Preto je žiaduce vyvinúť terapeutické vakcíny, ktoré by si poradili aj s rastúcimi nádormi. Virálne onkoproteíny E6 a E7 sú vhodným cieľom pre vývoj vakcín proti HPV. DNA vakcíny sa postupom času stali účinným prostriedkom pre vývoj vakcín proti nádorovým ochorením, teda aj proti CC. Bohužiaľ ich účinnosť na väčších zvieratách a hlavne ľuďoch je nízka. V súčasnej dobe prebieha niekoľko štúdií, ktoré sa sústreďujú na zvýšenie účinnosti a bezpečnosti DNA vakcín proti ľudským papilomavírusom. V tejto práci bola hodnotená imunogénnosť DNA vakcín proti HPV 16 po fúzii génov E7 a E6 s génom GUS a po ich podaní pomocou génovej pištole. Zvýšená hladina produkcie delečných mutantov E7GGG.GUS a fúzneho proteínu GUS.E7GGG po imunizácii s týmito vakcínami zvýšila produkciu protilátok špecifických proti E7, ale nezlepšila odpoveď cytotoxických T lymfocytov. Pripojenie signálnej sekvencie k...
|
|
|
Genová imunoterapie nádoru: DNA vakcíny proti HPV16
Poláková, Ingrid ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Hejnar, Jiří (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
dizertačnej práce Génová imunoterapia nádorov: DNA vakcíny proti HPV 16 Mgr. Ingrid Poláková Cervikálny karcinóm (CC), asociovaný s infekciou ľudským papilomavírusom (HPV), predstavuje druhé najrozšírenejšie nádorové ochorenie žien. V súčasnej dobe sú na trhu dve profylaktické vakcíny, ktoré sú schopné navodiť ochranu proti HPV 16 a HPV 18. Profylaktické vakcíny však nemôžu poslúžiť ako liečba už existujúcich HPV infekcií. Preto je žiaduce vyvinúť terapeutické vakcíny, ktoré by si poradili aj s rastúcimi nádormi. Virálne onkoproteíny E6 a E7 sú vhodným cieľom pre vývoj vakcín proti HPV. DNA vakcíny sa postupom času stali účinným prostriedkom pre vývoj vakcín proti nádorovým ochorením, teda aj proti CC. Bohužiaľ ich účinnosť na väčších zvieratách a hlavne ľuďoch je nízka. V súčasnej dobe prebieha niekoľko štúdií, ktoré sa sústreďujú na zvýšenie účinnosti a bezpečnosti DNA vakcín proti ľudským papilomavírusom. V tejto práci bola hodnotená imunogénnosť DNA vakcín proti HPV 16 po fúzii génov E7 a E6 s génom GUS a po ich podaní pomocou génovej pištole. Zvýšená hladina produkcie delečných mutantov E7GGG.GUS a fúzneho proteínu GUS.E7GGG po imunizácii s týmito vakcínami zvýšila produkciu protilátok špecifických proti E7, ale nezlepšila odpoveď cytotoxických T lymfocytov. Pripojenie signálnej sekvencie k...
|
host ::
RSS.