|
|
Příprava a charakterizace myších nádorových linií s ireverzibilně sníženou expresí molekul MHCI
Lhotáková, Karolína ; Poláková, Ingrid (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent)
ění jsou celosvětově jednou z hlavních příčin může schopnost nádorů uniknout imunitní odpovědi. Jedním z důležitých mechanismů, které nádory využívají, je snížení povrchové exprese glykoproteinů příprava nádorové linie ireverzibilně sníženou expresí B2m odvozené od myší nádorové linie TC 1. Průtokov , nicméně po stimulaci IFNγ e snížené míře těžké řetězce CI, především tedy došlo ke snížení proliferace nádorových buněk ke snížení ů, za což zodpovědné NK buňky, které hr avních efektorových buněk v imunitě vedené proti nádorům ustanoveným buňkami TC Po deaktivaci B2m nedošlo k ovlivnění těchto buněk. Tyto buňky nejsou citlivé k nicméně při kombinaci DNA vakcinace s ODN1826 došlo k orového růstu Nádory ustanovené buňkami TC T lymfocytů, Treg, γδ lymfocytů dních dendritických buněk a méně NK buněk gů venými původními TC 1 buňkami rapie nezvyšovala infiltraci nádorů buňkami imunitního 1/dB2m představuje klinicky relevantní model Klíčová slova: MHCI,
|
|
|
Příprava a charakterizace myších nádorových linií s ireverzibilně sníženou expresí molekul MHCI
Lhotáková, Karolína ; Poláková, Ingrid (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent)
ění jsou celosvětově jednou z hlavních příčin může schopnost nádorů uniknout imunitní odpovědi. Jedním z důležitých mechanismů, které nádory využívají, je snížení povrchové exprese glykoproteinů příprava nádorové linie ireverzibilně sníženou expresí B2m odvozené od myší nádorové linie TC 1. Průtokov , nicméně po stimulaci IFNγ e snížené míře těžké řetězce CI, především tedy došlo ke snížení proliferace nádorových buněk ke snížení ů, za což zodpovědné NK buňky, které hr avních efektorových buněk v imunitě vedené proti nádorům ustanoveným buňkami TC Po deaktivaci B2m nedošlo k ovlivnění těchto buněk. Tyto buňky nejsou citlivé k nicméně při kombinaci DNA vakcinace s ODN1826 došlo k orového růstu Nádory ustanovené buňkami TC T lymfocytů, Treg, γδ lymfocytů dních dendritických buněk a méně NK buněk gů venými původními TC 1 buňkami rapie nezvyšovala infiltraci nádorů buňkami imunitního 1/dB2m představuje klinicky relevantní model Klíčová slova: MHCI,
|
|
|
Modifikace myších nádorových linií systémem CRISPR/Cas9 a charakterizace jejich vlastností
Lhotáková, Karolína ; Poláková, Ingrid (vedoucí práce) ; Brábek, Jan (oponent)
Molekuly MHCI jsou konstitutivně exprimované na všech jaderných buňkách organismu a hrají klíčovou roli v prezentaci antigenů CD8+ T lymfocytům. Nádorové buňky využívají jako jeden z nejčastějších mechanismů vyhnutí se imunitní odpovědi právě snížení exprese MHCI. To má za následek znemožnění cytotoxickým CD8+ T lymfocytům rozeznat nádorové buňky a vést proti nim imunitní odpověď. Jelikož ke snížení exprese MHCI dochází až u 90 % některých typů nádorů, je třeba mít k dispozici klinicky relevantní model nádorů s ireverzibilně sníženou expresí MHCI, na kterém by bylo možno testovat různé imunoterapeutické přístupy. Tato práce popisuje přípravu nové modelové linie nádorových buněk TC-1 s ireverzibilně sníženou expresí MHCI. Toho bylo dosaženo inaktivací B2m, jež je součástí MHCI molekuly, pomocí systému CRISPR/Cas9. Inaktivace B2m u modifikovaných buněčných linií byla ověřena průtokovou cytometrií, western blotem a sekvenací jednotlivých alel. Po této inaktivaci došlo ke zpomalení růstu nádorových buněk jak in vitro, tak in vivo. Metastatická aktivita buněk nebyla ovlivněna. Nádory vytvořené buňkami s inaktivovaným B2m nejsou citlivé k DNA imunizaci cílené proti onkoproteinu E7 z HPV16 provedené vakcínou pBSC/PADRE.E7GGG. Hlavními efektorovými buňkami v imunitě proti těmto nádorům jsou NK1.1+ buňky....
|
|
|
Význam molekul MHCI v protinádorové imunitě
Lhotáková, Karolína ; Poláková, Ingrid (vedoucí práce) ; Horníková, Lenka (oponent)
Povrchové glykoproteiny MHC I. třídy (MHC I) prezentují na svém povrchu antigenní peptidy, které jsou rozeznávány CD8+ T lymfocyty. Většina těchto peptidů pochází z degradace buněčných proteinů a CD8+ T lymfocyty na ně nereagují. V případě nádorového bujení dochází ke změnám exprese různých proteinů a objevují se i nové epitopy, což se projeví v repertoáru peptidů, které jsou vystaveny na molekulách MHC I. Peptidy pocházející z nádorových antigenů aktivují CD8+ T lymfocyty, které proti nádorovým buňkám zahájí řízenou imunitní odpověď. U většiny nádorů ovšem dochází ke snížení povrchové exprese molekul MHC I, což znemožňuje efektivní imunitní odpověď. K imunitní odpovědi vedené T lymfocyty dochází pouze proti nádorovým buňkám s dostatečnou expresí MHC I, čímž se selektují buňky se sníženou expresí MHC I. Toto snížení může být reverzibilního či ireverzibilního charakteru a kromě exprese genů pro lehký a těžký řetězec MHC I může postihovat zejména geny mašinerie zpracovávající antigeny (APM). Imunoterapeutika zaměřená na zvýšení povrchové exprese MHC I často vedou k jiným nepříznivým dopadům na imunitní systém. Objevuje se tedy snaha vyvinout takové imunoterapeutické postupy, které počítají se sníženou expresí MHC I a dokážou ji obejít, např. stimulací vrozené imunity.
|
|
|
Ortopedagogická muzikoterapie
Lhotáková, Karolina ; Leontovyčová, Jana (vedoucí práce) ; Váňová, Miroslava (oponent)
V této práci popisuji vznik muzikoterapie, její základní druhy a formy. Práce je zaměřena na ortopedagogickou muzikoterapii, naleznete zde informace o přístupu ke klientům s postižením a techniky a hry pro využití ortopedagogické muzikoterapie v praxi. Většina poznatků vychází z mé vlastní zkušenosti, všechny uvedené techniky jsem aplikovala v praxi. Oporou mi byla i odborná literatura. Cílem práce je předložit komplexní náhled na ortopedagogickou muzikoterapii zaměřený na využití uvedených poznatků a metod při práci s handicapovanými klienty.
|
|
| |
host ::
RSS.