|
Effect of endoglin blockage on inflammation-induced endothelial dysfunction in human aortic endothelial cells
Škubová, Andrea ; Tripská, Katarína (vedoucí práce) ; Svobodová, Zuzana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Názov diplomovej práce: Vplyv blokácie endoglínu na zápalom indukovanú endotelovú dysfunkciu u ľudských aortálnych endotelových buniek Autor: Andrea Škubová Vedúci diplomovej práce: PharmDr. Katarína Tripská, Ph.D. Cieľ práce: Cieľom tejto diplomovej práce bolo popísať vplyv zápalu indukovaného prostredníctvom TNF-α a LPS na expresiu endoglínu a jeho transkripčných faktorov, expresiu biomarkerov endotelovej dysfunkcie, hladinu solubilného endoglínu a adhéziu a transmigráciu monocytov cez ľudské aortálne endotelové bunky. Ďalej sme chceli objasniť vplyv blokácie endoglínu prostredníctvom monoklonálnej protilátky TRC105 (carotuximab) na tieto procesy. Metódy: V tejto diplomovej práci boli použité ľudské aortálne endotelové bunky (HAEC), ktoré boli vystavené po dobu 16 hodín pôsobeniu TNF-α (10 ng/ml) a LPS (100 ng/ml) a po dobu 12 hodín pôsobeniu TRC105 (300 µg/ml). Metódou real-time qRT-PCR sme merali mRNA expresiu endoglínu a jeho transkripčných faktorov (KLF6, RelA, NR1H3), mRNA expresiu zápalových adhéznych molekúl (ICAM-1, VCAM-1, SELE) a mRNA expresiu enzýmu MMP- 14. Pomocou prietokovej cytometrie sme detekovali proteínové hladiny endoglínu, proteínové hladiny zápalových adhéznych molekúl (ICAM-1,...
|
|
Effect of endoglin blockage on inflammation-induced endothelial dysfunction in human aortic endothelial cells
Škubová, Andrea ; Tripská, Katarína (vedoucí práce) ; Svobodová, Zuzana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Názov diplomovej práce: Vplyv blokácie endoglínu na zápalom indukovanú endotelovú dysfunkciu u ľudských aortálnych endotelových buniek Autor: Andrea Škubová Vedúci diplomovej práce: PharmDr. Katarína Tripská, Ph.D. Cieľ práce: Cieľom tejto diplomovej práce bolo popísať vplyv zápalu indukovaného prostredníctvom TNF-α a LPS na expresiu endoglínu a jeho transkripčných faktorov, expresiu biomarkerov endotelovej dysfunkcie, hladinu solubilného endoglínu a adhéziu a transmigráciu monocytov cez ľudské aortálne endotelové bunky. Ďalej sme chceli objasniť vplyv blokácie endoglínu prostredníctvom monoklonálnej protilátky TRC105 (carotuximab) na tieto procesy. Metódy: V tejto diplomovej práci boli použité ľudské aortálne endotelové bunky (HAEC), ktoré boli vystavené po dobu 16 hodín pôsobeniu TNF-α (10 ng/ml) a LPS (100 ng/ml) a po dobu 12 hodín pôsobeniu TRC105 (300 µg/ml). Metódou real-time qRT-PCR sme merali mRNA expresiu endoglínu a jeho transkripčných faktorov (KLF6, RelA, NR1H3), mRNA expresiu zápalových adhéznych molekúl (ICAM-1, VCAM-1, SELE) a mRNA expresiu enzýmu MMP- 14. Pomocou prietokovej cytometrie sme detekovali proteínové hladiny endoglínu, proteínové hladiny zápalových adhéznych molekúl (ICAM-1,...
|
|
Current trends in dyslipidemia therapy
Krupová, Tatiana ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Tripská, Katarína (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lekárskych vied Názov diplomovej práce: Súčasné trendy v terapii dyslipidémií Autor: Tatiana Krupová Vedúci diplomovej práce: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Cieľ práce: Cieľom tejto diplomovej práce je popísať možnosti terapie rôznych typov dyslipidémií so zameraním na súčasné trendy a nové poznatky v tejto oblasti. Hlavné poznatky: Diplomová práca zdôrazňuje dôležitosť správnej liečby dyslipidémie za využitia známych aj nových skupín liečiv, aby bolo možné predchádzať chorobám srdcovo- cievneho systému, ktoré dnes radíme medzi najčastejšie príčiny mortality na svete. Vývoj nových molekúl je markantný, významné sú tieto liečivá najmä u pacientov, u ktorých nedosahujeme želané výsledky pomocou už známych látok. Záver: Informácie získané pre vypracovanie diplomovej práce potvrdzujú, že vývoj nových typov liečby dyslipidémie výrazne napreduje a umožňuje tak lepšie predchádzať komplikáciám, ktoré sa najčastejšie manifestujú rozvojom kardiovaskulárnych ochorení. Kľúčové slová: cholesterol, lipidy, lipoproteíny, dyslipidémia, ischemická choroba srdca, statíny, fibráty, sekvestranty, ezetimib, niacín, omega-3 mastné kyseliny, fytosteroly, vláknina, PCSK9 inhibítory, kyselina bempedoová, mipomersen, volanesorsen,...
|
|
Effect of dapagliflozin on the expression and function of endoglin and related biomarkers of endothelial dysfunction in human diabetic coronary endothelial cells
Vavreková, Valéria ; Tripská, Katarína (vedoucí práce) ; Fikrová, Petra (oponent)
6 ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Názov diplomovej práce: Vplyv dapagliflozínu na expresiu a funkciu endoglínu a s ním súvisiacich biomarkerov endotelovej dysfunkcie u ľudských diabetických koronárnych endotelových buniek Autor: Valéria Vavreková Vedúci diplomovej práce: PharmDr. Katarína Tripská, Ph.D. Cieľ práce: Cieľom tejto diplomovej práce bolo zistiť, ako dapagliflozín vplýva na expresiu a funkciu endoglínu (Eng) a s ním súvisiacich biomarkerov endotelovej dysfunkcie v rôznych časoch a koncentráciách u ľudských diabetických buniek. Metódy: V tejto diplomovej práci sme pracovali s ľudskými diabetickými koronárnymi endotelovými bunkami. Tie sme premedikovali dapagliflozínom v rôznych časoch a koncentráciách, a dimethylsulfoxid bol použitý ako kontrola. Pomocou prietokovej cytometrie sme merali proteínovú expresiu Eng a biomarkerov endotelovej dysfunkcie. Pomocou prietokovej cytometrie sme tiež merali mieru adhézie monocytov k endotelovým bunkám. Za využitia metódy ELISA, sme detekovali hladiny solubilného endoglínu (sEng). Výsledky: Preukázali sme, že 1nM koncentrácia dapagliflozínu počas 12- hodinovej premedikácie viedla k zníženiu expresie proteínov adhéznych molekúl. Ďalej sme zistili, že aj proteínová expresia Eng sa významne...
|
|
Možnosti ovlivnění exprese endoglinu u endotelových buněk
Tripská, Katarína ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Vohnout, Branislav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Doktorský študijný program: Farmakológia a toxikológia Kandidát: Mgr. Katarína Tripská Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Možné zmeny expresie endoglínu v endotelových bunkách Endoglín (Eng) je ko-receptor pre ligandy zo superrodiny transformujúceho rastového faktora β. Viaceré štúdie preukázali, že Eng je spojený s patologickými stavmi súvisiacimi s metabolickým syndrómom, ako sú hypercholesterolémia, hyperglykémia, hypertenzia alebo obezita. Avšak presná úloha Eng pri týchto patologických stavoch stále nie je známa. Preto bolo hlavným cieľom tejto práce objasniť a zhrnúť úlohu membránového a solubilného Eng vo vybraných patologických stavoch spojených s metabolickým syndrómom. Preukázali sme, že hladiny solubilného Eng (sEng), spolu s plazmatickými lipidmi a markermi zápalu, sa po každej aferéze lipoproteínov znížili u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Tento výsledok v kombinácii s poznatkami získanými v prehľadovom článku naznačuje, že zvýšené hladiny sEng súvisia s kardiometabolickými ochoreniami. Pokiaľ ide o úlohu membránového Eng, ukázali sme, že blokovanie expresie Eng pomocou TRC105, má za následok zníženú hypercholesterolémiou- a...
|
|
Možnosti ovlivnění exprese endoglinu u endotelových buněk
Tripská, Katarína ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Vohnout, Branislav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Doktorský študijný program: Farmakológia a toxikológia Kandidát: Mgr. Katarína Tripská Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Možné zmeny expresie endoglínu v endotelových bunkách Endoglín (Eng) je ko-receptor pre ligandy zo superrodiny transformujúceho rastového faktora β. Viaceré štúdie preukázali, že Eng je spojený s patologickými stavmi súvisiacimi s metabolickým syndrómom, ako sú hypercholesterolémia, hyperglykémia, hypertenzia alebo obezita. Avšak presná úloha Eng pri týchto patologických stavoch stále nie je známa. Preto bolo hlavným cieľom tejto práce objasniť a zhrnúť úlohu membránového a solubilného Eng vo vybraných patologických stavoch spojených s metabolickým syndrómom. Preukázali sme, že hladiny solubilného Eng (sEng), spolu s plazmatickými lipidmi a markermi zápalu, sa po každej aferéze lipoproteínov znížili u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Tento výsledok v kombinácii s poznatkami získanými v prehľadovom článku naznačuje, že zvýšené hladiny sEng súvisia s kardiometabolickými ochoreniami. Pokiaľ ide o úlohu membránového Eng, ukázali sme, že blokovanie expresie Eng pomocou TRC105, má za následok zníženú hypercholesterolémiou- a...
|
|
Hodnocení kvality protilátek určených pro detekci endoglinu v játrech
Kejzlarová, Eliška ; Svobodová, Zuzana (vedoucí práce) ; Tripská, Katarína (oponent)
Diplomová práce se zabývá endoglinem, transmembránovým glykoproteinem, který může být štěpen za vzniku tzv. solubilního endoglinu, jenž poté cirkuluje v krvi. V teoretické části práce jsou nejprve kapitoly věnující se kardiovaskulárním a jaterním onemocněním souvisejícím se změnami v expresi či hladině endoglinu v krvi, následují kapitoly shrnující dosavadní poznatky o tomto proteinu ve vztahu k různým onemocněním. Cílem experimentální části práce bylo vybrat vhodnou protilátku proti endoglinu určenou pro western blot (WB). K dispozici byly celkem čtyři primární protilátky od tří výrobců. Účelem bylo protilátky otestovat a určit, která z nich má nejlepší schopnost detekovat endoglin ve vzorcích myší tkáně, jako jsou játra nebo aorta na WB. Pro ověření jejich schopnosti vázat endoglin a také pro porovnání jejich afinit k tomuto proteinu byl použit affiblot. Nově vyvinuté a patentované zařízení fungujícího na bázi dot blotu. Vazba použitých protilátek na endoglin byla ověřena pomocí metody WB a poté byly výsledky obou metod porovnány. Ze získaných výsledků vyplynulo, že protilátka od Abcam má nejvhodnější parametry, co se týká specifity a citlivosti pro identifikaci endoglinu. Klíčová slova: endoglin, solubilní endoglin, NASH, cirhóza, nealkoholová steatohepatitida, protilátka, affiblot
|
| |
|
Geneticky podmíněné nemoci jater
Šepsová, Marika ; Doleželová, Eva (vedoucí práce) ; Tripská, Katarína (oponent)
Autorka: Marika Šepsová Název práce: Geneticky podmíněné nemoci jater Forma: Bakalářská práce Název školy: Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Studijní obor: Zdravotní laborant Funkce jater může být poškozena různými faktory, včetně genetických onemocnění. Cílem této bakalářské práce je sepsání existujících informací a přehled jednotlivých geneticky podmíněných onemocnění jater. Mezi nemoci s největší incidencí v populaci patří Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom, Crigler-Najjarův syndrom a Gilbertův syndrom. Jedná se o dědičné hyperbilirubinémie charakterizované genetickou poruchou v metabolismu bilirubinu. Kromě Gilbertova syndromu jsou velmi vzácné, avšak relativně nízká prevalence a incidence nejsou důvodem pro odložení jejich diagnostiky. U většinynehrozí žádné komplikace, a ani nevyžadují žádnou léčbu. Výjimkou je Crigler-Najjarův syndrom, který neléčený končí smrtí. Wilsonova nemoc a dědičná hemochromatóza patří mezi vrozené poruchy metabolismu kovů. Wilsonova nemoc je vzácné onemocnění způsobené poruchou metabolismu mědi. Při dědičné hemochromatóze dochází k nadměrnému ukládáním železa v játrech a dalších orgánech. Deficit alfa-1-antitrypsinu je charakterizovaný poruchou tvorby alfa-1- antitrypsinového proteinu. Z vyhledaných informací o jednotlivých geneticky...
|
|
miRNA jako diagnostické markery v revmatologii po terapii glukokortikoidy
Tripská, Katarína ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Doseděl, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Katarína Tripská Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Názov diplomovej práce: miRNA jako diagnostické markery v revmatologii po terapii glukokortikoidy MikroRNA (miRNA) sú triedou nekódujúcich RNA, ktoré hrajú dôležitú úlohu v modulácií expresie mnohých génov na post-transkripčnej úrovni. Ich dysregulácia prispieva k mnohým ochoreniam imunitného systému, vrátane reumatoídnej artritídy, systemového lupusu erythematosus a systémovej sklerodermie. Táto práca predstavuje zhrnutie doterajších poznatkov o funkcií miRNA v patogenéze týchto chorôb a výsledky boli získané pomocou preskúmania odbornej literatúry v biomedicínskej databáze PubMed. Najprespektívnejšie sa u reumatoídnej artritídy javia miR-16, miR-21, miR-146a, miR-150 a miR-223. U lupusu svoje uplatnenie ako biomarkery pravdepodobne nájdu miR-148, miR- 126, miR-21, miR-155, miR-125a a miR-146. Systémová sklerodermia je zatiaľ najmenej preskúmaná choroba z týchto troch a u nej sa zatiaľ najviac vie o miR-29. Kedže oblasť výskumu miRNA ako diagnostických biomarkerov je zatiaľ stále len na začiatku, je pravdepodobné, že postupom času pribudnú ďalšie miRNA, ktoré nám pomôžu viac objasniť patogenézy jednotlivých chorôb a zároveň sa stanú...
|