|
|
Syntéza a studium deuterovaných a polyenových analogů vybraných akcelerantů transdermální permeace
Psík, Martin ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Martin Psík Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové 2015 Syntéza a studium deuterovaných a polyenových analogů vybraných akcelerantů transdermální permeace Transdermální podání léčiv nabízí mnoho výhod proti tradičním cestám podání. Limitujícím faktorem pro průnik léčiva je bariérová vlastnost kůže, především její nejsvrchnější vrstvy stratum corneum (SC). Jedním z přístupů jak urychlit průnik léčiva je použití urychlovačů transdermální permeace. Většina akcelerantů je však nevhodná pro klinické využití kvůli jejich toxicitě nebo dráždivosti. Zajímavou skupinou akcelerantů jsou látky odvozené od aminokyselin, které se vyznačují především nízkou toxicitou. Potenciálně velmi výhodnými akceleranty ze skupiny aminokyselin se jeví molekuly dodecylesteru kyseliny 6-dimethylaminohexanové (DDAK) a dodecylesteru (S)-N-acetylprolinu (L-Pro2). Jejich mechanismus účinku zatím není detailně vysvětlen. Hlavním cílem této diplomové práce bylo přispět k porozumění chování těchto dvou vybraných akcelerantů v kůži. V první části této práce byly připraveny DDAK a Pro2 s deuterovaným dodecylovým řetězcem (dřívější práce neukázaly žádné rozdíly v účinku L- a D-Pro2, pro tuto práci jsme tedy vybrali pouze Pro2) a následně byl studován jejich vliv na lipidy a proteiny SC pomocí infračervené...
|
|
|
Synthesis of New Seleninic Acid Compounds as Potential Antileishmanial Agents
Pechová, Marcela ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Marcela Pechová Konzultant: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza nových derivátů seleninové kyseliny jako potenciálních antileishmaniálních přípravků Organické sloučeniny obsahující selen jsou známy pro svou slibnou in vitro aktivitu proti infekcím způsobenými prvoky rodu Leishmania. Nedávno bylo syntetizováno několik sloučenin typu selenokyanátů a diselenidů, s různě substituovaným aromátem a alifatickým řetězcem, vykazujících slibnou leishmanicidní aktivitu a vyšší indexy selektivity než referenční léčiva miltefosin a edelfosin. V této diplomové práci popisuji syntézu nových organických kyselin selenu ze selenokyanátů a diselenidů. Byly připraveny čtyři nové seleninové kyseliny.
|
|
|
Synthesis of lipophenolic derivatives of hydroxytyrosol, resveratrol and phloroglucinol
Pavlíčková, Tereza ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra anorganické a organické chemie Université de Montpellier Faculté de Pharmacie Institut des Biomolécules Max Mousseron, UMR5247 CNRS ENSCM, UM Kandidát: Tereza Pavlíčková Vedoucí diplomové práce: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, PhD. Školitel: Dr. Céline Crauste Název diplomové práce: Syntéza lipofenolů Lipofenoly jsou deriváty (poly)fenolů obsahující lipidovou funkční skupinu, které jsou zde navrženy s cílem získat lipofilní antioxidanty. První část práce je zaměřena na lipofenoly olivového oleje. Tři nové lipofenolické sloučeniny, deriváty hydroxytyrosolu (nejhojnější fenolický derivát olivového oleje) a tří různých nenasycených mastných kyselin byly připraveny ve dvou krocích, v dobrém výtěžku a vysoké čistotě. Tyto produkty budou využity jako standardy pro stanovení jejich přítomnosti v extra panenském olivovém oleji (EVOO) a ve vzorcích jater potkanů krmených EVOO pro zjištění případné in vivo metabolizace. Druhá část práce je zaměřená na lipofenoly jakožto potenciálně účinné antioxidační a anti- karbonylová činidla v retinálních onemocněních, kde jsou tyto faktory součástí patofyziologie. Napojení (poly)fenolů na specifickou lipofilní mastnou kyselinu může zvýšit jejich biodostupnost, potenciálně umožnit vektorizaci do...
|
|
|
Synthesis of benzothiazole derivatives as potential DNA Gyrase-B inhibitors
Gottsteinová, Iva ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie University of Ljubljana Faculty of Pharmacy Department of Medicinal Chemistry Kandidát: Iva Gottsteinová Školitelé: assoc. prof. Dr. Janez Ilaš, PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza derivátů benzothiazolu jako potenciálních inhibitorů DNA gyrázy-B Cílem této práce byla syntéza derivátů benzothiazolu jako potenciálních inhibitorů gyrázy-B. První struktury byly navrženy jako analoga alkaloidu oroidinu získaného z mořské houby Angelas oroides. Úspěšnou sérií látek s vysokou inhibiční aktivitou byly deriváty 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2-d]thiazolu. Série derivátů benzothiazolu byla navržena, tak aby došlo ke zvýšení inhibiční aktivity. 6-nitrobenzo[d]thiazol-2-amin, který sloužil jako výchozí látka, byl substituován v poloze 2 a 6 různými substituenty. V druhé části se tato diplomová práce soustředila na přípravu 3,4-dichloro-5-methyl- 1H-pyrrol-2-carboxylátu ve velkém množství. Tato sloučenina byla využita jako substituent v dalších reakcích.
|
|
|
Příprava a fotofyzikální hodnocení tetrapyridoporfyrazinů vhodných pro fotodynamickou terapii
Čermák, Pavel ; Roh, Jaroslav (oponent)
Karlova Univerzita v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát: Pavel Čermák Školitel: Doc. PharmDr. Veronika Nováková, PhD. Název diplomové práce: Příprava a fotofyzikální hodnocení tetrapyridoporyrazinů vhodných pro fotodynamickou terapii Tetra-3,4-pyridoporfyraziny jsou aza-analoga ftalocyaninů. Jejich rozsáhlý konjugovaný systém dvojných vazeb jim umožňuje absorbovat světlo v blízké infra-červené oblasti absorpčního spektra. Díky jejich schopnosti generovat singletový kyslík mohou být tyto látky potenciálně použity jako fotosenzitizéry při fotodynamické terapii (PDT). Mechanismus této terapeutické metody je založen na současném působení tří složek- fotosenzitizéru, světla a kyslíku. Světlem excitovaný fotosenzitizér je schopen předat nabytou energii tkáňovému kyslíku, který se takto mění v cytotoxický singletový kyslík. PDT je výhodná díky vysoké selektivitě, nízké toxicitě, minimální invazivitě a rychlému účinku. Cílem této práce byla syntéza a hodnocení ve vodě rozpustných tetrapyridoporfyrazinů vhodných pro PDT. Rozpustnost ve vodě byla zajištěna kvarternizací aminů, tvorbou solí (protonizací) či přípravou nosičových systémů (hydrofilní emulze). Dále byla hydrofilita zvyšována navázáním nenabitých hydrofilních substituentů (OH)....
|
|
|
Aminobisphosphonates and their derivatives: Traditional uses and novel applications
Eisner, Tomáš ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Student: Tomáš Eisner Školitel: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph. D. Školitel specialista: Petri Turhanen, Ph. D. Název diplomové práce: Aminobisfosfonáty a jejich deriváty: Tradiční využití a nové aplikace Limitujícím faktorem pro terapeutické užívání bisfosfonátů je jejich špatná biodostupnost po perorálním podání. Absorpce bisfosfonátů je obvykle nižší než 1%. Druhým limitujícím faktorem je výskyt podráždění horních částí gastrointestinálního traktu (ve 2-10% případů). Cílem této práce byla syntéza nových derivátů aminobisfosfonátu alendronátu (ALN), s vylepšenými farmakologickými vlastnostmi, které by mohly být použity jako proléčiva. ALN se v klinické praxi primárně používá k léčbě postmenopauzální osteoporózy. Postup syntézy vedoucí až k chráněnému derivátu ALN byl revidován a optimalizován pro syntézu větších množství. Jednotlivé produkty tohoto postupu byly nutně potřebné k pokračování přípravy nových derivátů. Mědí katalyzované ''click'' reakce dvou různých látek s terminální trojnou vazbou a azidobisfosfonátu byly použity k získání nového potenciálního proléčiva. Reakce propargylalkoholu s azidobisfosfonátem katalyzovaná práškovou mědí byla úspěšná a vedla k heterocyklickému derivátu...
|
|
|
Syntéza fluorescenčních polyenových ceramidů
Škarda, Filip ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Filip Škarda Syntéza polyenových fluorescenčních ceramidů Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové 2014 Ceramidy jsou sloučeniny patřící mezi lipidy, přesněji sfingolipidy. Tato skupina lipidů hraje velmi významnou roli při mnoha biologických pochodech. Ceramidy se účastní v roli druhého posla programové buněčné smrti a dalších metabolických pochodů v buňce, jsou součástí biochemických dějů při tvorbě sfingomyelinu a velmi zásadní roli hrají jako součást lipidové matrix rohové vrstvy kůže při bariérové funkci epidermis. Ukázalo se, že ceramidy ovlivňují nebo jsou ovlivňovány různými kožními onemocněními, při atopické dermatitidě pozorujeme výrazný úbytek ceramidů v kůži. Není však jisté, jestli se jedná o příčinu nebo následek onemocnění. Projevy onemocnění jako je psoriáza nebo atopická dermatitida zlepšují topicky podávané ceramidy. Ty napomáhají k regeneraci lipidové vrstvy kožní bariéry a zabraňují tak dalšímu vysušování pokožky a zhoršení nemoci. Mechanismus jakým tyto topicky podávané ceramidy fungují, není však zcela objasněn. Právě proto je zapotřebí najít správnou metodiku, která by tento mechanismus objasnila a pomohla tak k lepšímu pochopení a léčbě kožních onemocnění. Jednou z možností je vizualizace mechanismu zavedením fluoroforu do molekuly ceramidu. Již se...
|
|
|
Synthesis of precursors of 4-quinolones against Trypanosoma brucei for 18F-radiolabelling
Šůs, Jan ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Jan Šůs Školitelé: Prof. Dr. Ulrike Holzgrabe PharmDr. Jaroslav Roh, PhD Název diplomové práce: Syntéza prekurzorů antitrypanosomálně aktivních 4- chinolonů pro značení radioizotopem 18F Africká trypanosomiáza, známá spíše jako spavá nemoc, je parazitární onemocnění způsobené dvěma poddruhy prvoka Trypanosoma brucei (T.b.gambiense a T.b.rhodesiense). Infekce je přenášena mouchami tse-tse a ohrožuje bezmála 70 miliónů lidí v subsaharské Africe. Spavá nemoc probíhá ve dvou fázích. V té první dochází k zmnožení parazita v krevním a lymfatickém systému a vyznačuje se velmi nespecifickými příznaky jako je horečka, zduřené mízní uzliny, nebo bolest hlavy a kloubů. Po určitém čase je parazit schopen projít hematoencefalickou bariérou a napadat CNS. V této pokročilé fázi infekce již dochází k typickým neurologickým příznakům (zmatenost, změny chování, záchvaty agrese, poruchy spánkového cyklu) a pokud není nasazena příslušná léčba, obvykle končí smrtí. V současné době je pro léčbu spavé nemoci užíváno pouze 5 léčiv. Pentamidin a suramin jsou užívány pro léčbu první fáze, proti neurologické fázi působí melarsoprol a také kombinační terapie eflornithinu s nifurtimoxem. Tyto léčiva mají mnoho...
|
|
|
Syntéza analogů dexrazoxanu jako potenciálních kardioprotektiv II
Kratochvíl, Marek ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická faktulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Marek Kratochvíl Školitel: PharmDr. Jaroslav Roh, PhD. Název diplomové práce: Syntéza analogů dexrazoxanu jako potenciálních kardioprotektiv II ! Doxorubicin, daunorubicin a další anthracyklinová antineoplastická antibiotika jsou velmi důležité protirakovinné látky. Vzhledem k jejich vysoké toxicitě v srdečním svalu jsou tato vysoce účinná léčiva často spojována s akutní kardiotoxicitou a na dávce závislou kardiomyopathií. Tato kardiomyopathie je charakterizována zvětšením levé komory a celkovou systolickou dysfunkcí. Předpokládá se, že hlavní příčina tohoto vedlejšího účinku je způsobena reaktivními formami kyslíku, jejichž vznik je katalyzován tvorbou komplexu anthracyklinů a iontů železa. Jediné klinicky používané léčivo, které prokazatelně snižuje anthracyklinovou kardiotoxicitu, je dexrazoxan (DEX). DEX se in vivo metabolizuje na látku ADR-925, která chelatuje ionty železa. DEX je rovněž katalytickým inhibitorem topoisomerázy II (TOP2). Zajímavé je, že kardioprotektivní účinky DEX byly objeveny náhodou a bylo publikováno pouze několik studií, které se zabývají vztahy mezi jeho strukturou a kardioprotektivním účinkem. Cílem této práce bylo vyvinout metodu přípravy DEX analogu...
|
|
|
Příprava analogů ceramidů a dihydroceramidů a hodnocení jejich vlivu na bariérovou funkci kůže
Jandovská, Kateřina ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Jandovská, Kateřina: Příprava analogů ceramidů a hodnocení jejich vlivu na bariérovou funkci kůže. Ceramidy patří mezi sfingolipidy, jejichž molekulu tvoří sfingoidní báze a dlouhá mastná kyselina. Jsou dosud známy nejenom jako důležití druzí poslové hrající významnou úlohu v buněčné diferenciaci, proliferaci a apoptóze, ale zároveň i jako podstatná složka funkční kožní bariéry. Ačkoli jsou tyto molekuly intenzivně studovány, přesný vliv jejich struktury na bariérovou funkci kůže není znám. Cílem mé práce bylo studovat vliv délky acylu a stereochemie na C3 u dihydroceramidů (tedy ceramidů bez dvojné vazby v poloze 4) na prostupnost modelových membrán simulujících kožní bariéru. Mým úkolem byla syntéza tří ceramidů s krátkým acylovým řetězcem o čtyřech uhlících (odvozených od dihydrosfingosinu (dS), L-threo-dihydrosfingosinu (L-dS)‚ a L-threo-sfingosinu (L-S)), příprava modelových membrán stratum corneum (SC) obsahujících dihydroceramidy s délkami acylu C2, C4, C6, C8 a C24 a připravené stereoizomery C4-ceramidů a C4-dihydroceramidů a následné hodnocení jejich elektrické impedance a permeability pro dvě modelová léčiva. Vliv připravených produktů nanesených na modelové membrány na permeabilitu těchto membrán byl hodnocen ve Franzových difuzních celách pomocí měření elektrické impedance a dvou...
|
host ::
RSS.