|
|
Syntéza analogů dexrazoxanu jako potenciálních kardioprotektiv II
Kratochvíl, Marek ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická faktulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Marek Kratochvíl Školitel: PharmDr. Jaroslav Roh, PhD. Název diplomové práce: Syntéza analogů dexrazoxanu jako potenciálních kardioprotektiv II ! Doxorubicin, daunorubicin a další anthracyklinová antineoplastická antibiotika jsou velmi důležité protirakovinné látky. Vzhledem k jejich vysoké toxicitě v srdečním svalu jsou tato vysoce účinná léčiva často spojována s akutní kardiotoxicitou a na dávce závislou kardiomyopathií. Tato kardiomyopathie je charakterizována zvětšením levé komory a celkovou systolickou dysfunkcí. Předpokládá se, že hlavní příčina tohoto vedlejšího účinku je způsobena reaktivními formami kyslíku, jejichž vznik je katalyzován tvorbou komplexu anthracyklinů a iontů železa. Jediné klinicky používané léčivo, které prokazatelně snižuje anthracyklinovou kardiotoxicitu, je dexrazoxan (DEX). DEX se in vivo metabolizuje na látku ADR-925, která chelatuje ionty železa. DEX je rovněž katalytickým inhibitorem topoisomerázy II (TOP2). Zajímavé je, že kardioprotektivní účinky DEX byly objeveny náhodou a bylo publikováno pouze několik studií, které se zabývají vztahy mezi jeho strukturou a kardioprotektivním účinkem. Cílem této práce bylo vyvinout metodu přípravy DEX analogu...
|
host ::
RSS.