|
|
Synthesis of cardioprotective ion chelators derived from diethylenetriaminepentaacetic acid
Šůs, Jan ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Student: Mgr. Jan Šůs Školitel: Doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza kardioprotektivních chelátorů odvozených od diethylentriaminopentaoctové kyseliny Anthracykliny (ANTs) jako doxorubicin nebo daunorubicin patří mezi široce rozšířená antineoplastika. Jejich podávání je nicméně spojeno s vysokým rizikem kardiotoxicity. Chronická anthracyklinová kardiotoxicity je charakterizována dilatační kardiomyopatií, s následným rozvojem dysfunkce kontraktility levé srdeční komory a městnavého srdečního selhání. Je předpokládáno, že tvořící se komplexy ANTs s intracelulárními ionty vedou ke vzniku reaktivních forem kyslíku, které způsobují závažné poškození myokardu. Nedávné studie nicméně ukázaly, že mechanismus účinku ANTs je komplexnější a že hlavní úlohu může hrát inhibice topoisomerázy IIβ (TOP2β). Jedinou látkou s prokázanou klinickou účinností na kardiotoxicitu ANTs je dexrazoxan (DEX). Mechanismu účinku DEX není zcela objasněn, zahrnuje pravděpodobně buď chelataci intracelulárních iontů jejím metabolitem ADR-925 (Obr.1) nebo inhibici TOP2β parentní látkou. Obr. 1. Dexrazoxan a jeho metabolit ADR-925 Tuto práci lze rozdělit na tři části. V té první jsme připravili metabolit...
|
|
|
Synthesis of cardioprotective ion chelators derived from diethylenetriaminepentaacetic acid
Šůs, Jan ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Student: Mgr. Jan Šůs Školitel: Doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza kardioprotektivních chelátorů odvozených od diethylentriaminopentaoctové kyseliny Anthracykliny (ANTs) jako doxorubicin nebo daunorubicin patří mezi široce rozšířená antineoplastika. Jejich podávání je nicméně spojeno s vysokým rizikem kardiotoxicity. Chronická anthracyklinová kardiotoxicity je charakterizována dilatační kardiomyopatií, s následným rozvojem dysfunkce kontraktility levé srdeční komory a městnavého srdečního selhání. Je předpokládáno, že tvořící se komplexy ANTs s intracelulárními ionty vedou ke vzniku reaktivních forem kyslíku, které způsobují závažné poškození myokardu. Nedávné studie nicméně ukázaly, že mechanismus účinku ANTs je komplexnější a že hlavní úlohu může hrát inhibice topoisomerázy IIβ (TOP2β). Jedinou látkou s prokázanou klinickou účinností na kardiotoxicitu ANTs je dexrazoxan (DEX). Mechanismu účinku DEX není zcela objasněn, zahrnuje pravděpodobně buď chelataci intracelulárních iontů jejím metabolitem ADR-925 (Obr.1) nebo inhibici TOP2β parentní látkou. Obr. 1. Dexrazoxan a jeho metabolit ADR-925 Tuto práci lze rozdělit na tři části. V té první jsme připravili metabolit...
|
|
|
Synthesis of precursors of 4-quinolones against Trypanosoma brucei for 18F-radiolabelling
Šůs, Jan ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Jan Šůs Školitelé: Prof. Dr. Ulrike Holzgrabe PharmDr. Jaroslav Roh, PhD Název diplomové práce: Syntéza prekurzorů antitrypanosomálně aktivních 4- chinolonů pro značení radioizotopem 18F Africká trypanosomiáza, známá spíše jako spavá nemoc, je parazitární onemocnění způsobené dvěma poddruhy prvoka Trypanosoma brucei (T.b.gambiense a T.b.rhodesiense). Infekce je přenášena mouchami tse-tse a ohrožuje bezmála 70 miliónů lidí v subsaharské Africe. Spavá nemoc probíhá ve dvou fázích. V té první dochází k zmnožení parazita v krevním a lymfatickém systému a vyznačuje se velmi nespecifickými příznaky jako je horečka, zduřené mízní uzliny, nebo bolest hlavy a kloubů. Po určitém čase je parazit schopen projít hematoencefalickou bariérou a napadat CNS. V této pokročilé fázi infekce již dochází k typickým neurologickým příznakům (zmatenost, změny chování, záchvaty agrese, poruchy spánkového cyklu) a pokud není nasazena příslušná léčba, obvykle končí smrtí. V současné době je pro léčbu spavé nemoci užíváno pouze 5 léčiv. Pentamidin a suramin jsou užívány pro léčbu první fáze, proti neurologické fázi působí melarsoprol a také kombinační terapie eflornithinu s nifurtimoxem. Tyto léčiva mají mnoho...
|
host ::
RSS.