|
|
PIÁRKL
Palacková, Katarína ; Matoušková, Petra (oponent) ; Mléčka, Jan (vedoucí práce)
Piaristický kláštor, v minulosti známy ako miesto vzdelávania a rozvíjania sa. Teraz schátraný a bez ducha. Len prázdno a ticho. V tichosti čakajúc na jeho opätovné oživenie. Práca sa zaoberá rekonštrukciou piaristického kláštora v meste Lipník nad Bečvou.
|
|
|
Mechanizmy rezistencie v terapii akútnej myeloidnej leukémie
Suchá, Simona ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Žák, Pavel (oponent) ; Matoušková, Petra (oponent)
V SLOVENSKOM JAZYKU Kandidát: Mgr. Simona Suchá Školiteľ: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Mechanizmy rezistencie v terapii akútnej myeloidnej leukémie Akútna myeloidná leukémia (AML) patrí medzi hematologické ochorenia známe pre svoju rozsiahlu heterogenitu, nedostatočnú odpoveď na liečbu a vysokú mieru relapsov. Terapia častokrát zlyháva kvôli mimoriadne rezistentným leukemickým klonom prítomným v čase diagnózy. Vďaka ich schopnosti vyhnúť sa terapii sa môže ochorenie voľne šíriť ďalej v tele. Dôkladná charakteristika týchto buniek je preto kľúčová v ich úspešnom odhalení a následnom zničení. AML bunky však dokážu nadobudnúť rezistenciu na prítomné látky i počas prebiehajúcej liečby, a to vďaka ich dlhodobému vystaveniu týmto látkam. Extrémne vysoká adaptabilita leukemických buniek im umožňuje prežiť zakaždým, keď sa stres v podobe liečiv objaví. Preto je nevyhnutné odhaliť molekulárne mechanizmy, ktoré bunky využívajú k tomu, aby sa týmto vonkajším vplyvom prispôsobili. Na základe týchto poznatkov boli stanovené dva primárne ciele tejto práce. Prvým bolo zistiť klinickú relevanciu ABC efluxných transportérov v AML a vyhodnotiť možný vplyv cielenej terapie na chemoterapiu. Dôraz bol kladený na liečivá zo skupiny FLT3 inhibítorov (midostaurin) a CDK4/6 inhibítorov...
|
|
|
The effect of fern extracts on cell line SW480
Zacharská, Andrea ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Študentka: Andrea Zacharská Školiteľ: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Pôsobenie extraktov z papradí na bunkovú líniu SW480 Rakovina je jednou z hlavných príčin úmrtí vo svete. Aj napriek tomu, že na trhu máme niekoľko dostupných liekov na liečbu nádorových ochorení, žiaden z nich nie je úplne účinný a bezpečný. Hlavným problémom býva toxicita, ktorú sa odborníci snažia eliminovať hľadaním iných alternatív liečby. Jednou z možností sú aj rastliny a ich sekundárne metabolity s antiproliferatívnymi a antioxidačnými účinkami vzhľadom k tomu, že karcinogenita môže súvisieť aj s voľnými radikálmi. V našom prípade sme pozornosť upriamili práve na antioxidačný, resp. prooxidačný efekt, konkrétne u papradí. V práci sa zameriavame na 4 druhy papradí (Athyrium filix - femina, Dryopteris dilatata, Dryopteris borreri, Blechnum spicant), ktorých extrakty o rôznych koncentráciách sme skúmali ako potenciálne prospešné látky v boji proti oxidačnému stresu na bunkovej línii SW480. Využívali sme metódu s fluorescenčnou sondou H2DCF-DA, ktorá sa používa na detekciu bunkovej produkcie ROS. V prvotnom nastavení experimentu sme ako pozitívnu kontrolu použili roztok TBHP, ktorý sa spolu s jednotlivými extraktami...
|
|
|
Účinek thujonu a piperitonu na expresi biotransformačních enzymů v jaterních řezech.
Štětková, Lenka ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lenka Štětková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinek thujonu a piperitonu na expresi biotransformačních enzymů v jaterních řezech Monoterpeny jsou přírodní látky, které jsou široce rozšířené v silicích celé řady druhů rostlin. Thujon a piperiton jsou obsaženy v některých druzích rostlin a mohou být součástí potravinových doplňků a jiných rostlinných přípravků nebo potravin, kde slouží jako dochucovadla. Cílem této diplomové práce bylo zjistit, jak thujon a piperiton ovlivňují expresi vybraných biotransformačních enzymů z nadrodiny cytochromů P450, sulfotransferas a UDP-glukuronosyltransferas. Pro měření byly použity ultratenké jaterní řezy získané z jater 3 lidských dárců. Řezy byly inkubovány s thujonem nebo piperitonem v koncentracích 10 μM a 50 μM po dobu 24 hodin. Po inkubaci bylo kvantifikováno množství mRNA a proteinů vybraných enzymů. Získané výsledky vykazovaly značnou interindividuální variabilitu. Exprese CYP1A2 na úrovni mRNA byla signifikantně zvýšena po ovlivnění řezů thujonem (50 μM) a piperitonem (10 μM i 50 μM), avšak pouze u jednoho dárce. Účinkem piperitonu (50 μM) byla zvýšena mRNA pro UGT1A9 rovněž pouze u jednoho dárce. Zvýšení množství mRNA...
|
|
|
Vliv vybraných herbicidů na expresi UGT a aktivitu antioxidačních enzymů huseníčku rolního
Rysová, Samanta ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Samanta Rysová Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Radka Podlipná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv vybraných herbicidů na expresi UGT a aktivitu antioxidačních enzymů huseníčku rolního Herbicidy se hojně využívají k regulaci plevelů v zemědělství. Přestože je jejich použití esenciální pro zajištění dostatečné produkce zemědělských plodin, dochází ke snížení jejich účinku kvůli vzniku herbicidní rezistence. Je proto důležité objasnit mechanismy vzniku herbicidní rezistence, aby byly herbicidy používány efektivně a mohly být případně vyvinuty nové látky. Zároveň působí herbicidy na rostlinu jako abiotický stresový faktor a dochází tak k ovlivnění antioxidačního aparátu rostlinných buněk. Hlavním cílem této práce bylo zjistit vliv vybraných herbicidů - tribenuron-methylu (TBM), pinoxadenu (PNX) a sulcotrionu (SLC), na expresi vybraných UGT, které by mohly hrát roli ve vzniku herbicidní rezistence a dále prozkoumat vliv TBM na aktivitu vybraných antioxidačních enzymů - askorbátperoxidasy (APX), katalasy (CAT) a superoxiddismutasy (SOD). Jako modelová rostlina byl použit huseníček rolní (Arabidopsis thaliana), experiment byl prováděn na buněčných suspenzích a hydroponických...
|
|
|
Sledování změn v expresi mikroRNA u karcinomu cervixu
Štveráková, Tereza ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Skarková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Autor: Bc. Tereza Štveráková Vedoucí diplomové práce: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: Ing. Helena Kovaříková, Ph.D. Název diplomové práce: Sledování změn exprese mikroRNA u karcinomu cervixu Karcinom cervixu je celosvětově čtvrtým nejčastěji diagnostikovaným nádorovým onemocněním u žen. Základem prevence karcinomu cervixu je rutinní screening s použitím kvalitních diagnostických testů. Tato diplomová práce se zaměřila na hledání citlivých a specifických diagnostických markerů, které by zachytily ranou fázi kancerogeneze. Vhodnými kandidáty k využití jako diagnostický marker jsou mikroRNA (miRNA), které negativně posttranskripčně regulují genovou expresi. Při kancerogenezi jsou miRNA deregulovány, čímž se podílejí na rozvoji karcinomu. Cílem této diplomové práce bylo identifikovat významně deregulované miRNA, které by mohly být potenciálními diagnostickými markery karcinomu cervixu. V rámci této diplomové práce byla vybrána jako endogenní kontrola kombinace miR-423-5p a miR-25-3p, a to na základě výsledků analýzy real-time PCR a vyhodnocení algoritmem RefFinder. Dále se stanovila relativní exprese vybraných miRNA (miR-10b-5p, miR-145-5p a miR-182-5p) pomocí real-time PCR a s využitím metody...
|
|
|
Vliv topoisomerasy II beta na citlivost nádorových buněk k protinádorové terapii
Jaščevská, Nikola ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Nikola Jaščevská Školitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv topoisomerasy II beta na citlivost nádorových buněk k protinádorové terapii Topoisomerasa II (TOP II) je buněčný enzym zodpovědný za řešení topologických problémů dvouřetězcové DNA. Izoformy TOP II alfa a beta jsou produkty různých genů s téměř stejnou katalytickou funkcí. Exprese TOP IIα je vázána na G2/M fázi buněčného cyklu, zatímco TOP II je exprimována kontinuálně. Je proto na rozdíl od TOP IIα přítomna i v neproliferujících diferencovaných buňkách. Antracyklinová antibiotika jsou starou skupinou protinádorových léčiv, která patří mezi TOP II jedy. Ačkoli je jejich klinické použití časté, incidence vedlejších účinků (zejména myelotoxicity a kardiotoxicity) jejich použití omezuje. Stále častěji je diskutována role inhibice TOP II, která je taktéž přítomna v kardiomyocytech. Dexrazoxan, jediné klinicky používané kardioprotektivum, způsobuje depleci TOP II v kardiomyocytech, což by mohlo vysvětlovat jeho účinnost. Ačkoli se již dříve ukázalo, že TOP II je pro buněčnou proliferaci postradatelná, není dosud znám efekt deplece TOP II na citlivost nádorových buněk k protinádorovým léčivům ze skupiny inhibitorů TOP II....
|
|
|
Úloha UDP-glykosyltransferas vo vývoji liekovej rezistencie u parazitických hlístovcov
Dimunová, Diana ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Bílková, Zuzana (oponent) ; Kašný, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Mgr. Diana Dimunová Školiteľ: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph. D. Názov dizertačnej práce: Úloha UDP-glykosyltransferas vo vývoji liekovej rezistencie u parazitických hlístovcov Ochorenia spôsobené parazitickými hlístovcami predstavujú závažný problém ohrozujúci zdravie hospodárskych zvierat, pretože ich farmakoterapiu komplikuje rozšírená anthelmintická rezistencia. Poznanie mechanizmov rezistencie a obranných stratégii parazitov voči liečivám je doležíte pre zachovanie účinnosti súčasných anthelmintík a vývoji nových prístupov ku kontrole týchto infekcii. K rozvoju rezistencie môže prispievať schopnosť parazitov inaktivovať anthelmintika prostredníctvom ich metabolizmu, ktorý je zabezpečený biotransformačnými enzýmami. Nadrodina UDP-glykosyltranferas (UGT) môže chrániť parazity pred toxickým účinkom anthelmintík modifikáciou liečiv na inaktívne metabolity glykosidy. Tieto metabolity boli identifikované v metabolizme benzimidazolov vo zvýšenej miere v rezistentných kmeňoch H. contortus, čo nasvedčuje zapojeniu UGT do anthelmintickej rezistencie. V genóme tejto parazitickej nematody bolo nájdených 32 génov kódujúcich UGT, ktoré sú rozdelené do 15 rodín. Ďalšia charakterizácia spomínanej skupiny enzýmov...
|
|
|
Klonování a příprava plasmidu pro expresi UDP-glykosyltransferasy z vlasovky slezové
Machalová, Barbora ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Barbora Wengrynová Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Klonování a příprava plasmidu pro expresi UDP-glykosyltransferasy z vlasovky slezové Vlasovka slezová (latinsky Haemoncus contortus), stejně jako ostatní organismy, využívá k metabolismu exogenních i endogenních látek biotransformační enzymy. Významnými zástupci těchto enzymů jsou také UDP-glykosyltransferasy (UGT), které katalyzují vznik kovalentní vazby mezi hexosou aktivovanou uridin difosfátem a metabolizovanou sloučeninou, a tím napomáhají eliminaci nežádoucích látek. Zvýšená pozornost k těmto enzymům je způsobena účastí UDP-glykosyltransferas na vzniku rezistence na anthelmintika, kterými je léčena hemonchóza. Studium jejich vlastností a funkcí je významným pomocníkem při řešení otázek rezistence. UGT se dělí do několika rodin a podrodin v závislosti na podobnostech sekvencí. Tato práce se soustředí na tři zástupce UGT u vlasovky slezové, UGT24C1, UGT365B6 a UGT368B2. Teoretická část diplomové práce zahrnuje poznatky o vlasovce slezové, hemonchóze a její léčbě, biotransformačních enzymech a z velké části zahrnuje také vysvětlení použitých metod. Cílem této práce bylo připravit plasmid se zaklonovaným genem kódující...
|
|
|
Úloha UDP-glykosyltransferas vo vývoji liekovej rezistencie u parazitických hlístovcov
Dimunová, Diana ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Bílková, Zuzana (oponent) ; Kašný, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Mgr. Diana Dimunová Školiteľ: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph. D. Názov dizertačnej práce: Úloha UDP-glykosyltransferas vo vývoji liekovej rezistencie u parazitických hlístovcov Ochorenia spôsobené parazitickými hlístovcami predstavujú závažný problém ohrozujúci zdravie hospodárskych zvierat, pretože ich farmakoterapiu komplikuje rozšírená anthelmintická rezistencia. Poznanie mechanizmov rezistencie a obranných stratégii parazitov voči liečivám je doležíte pre zachovanie účinnosti súčasných anthelmintík a vývoji nových prístupov ku kontrole týchto infekcii. K rozvoju rezistencie môže prispievať schopnosť parazitov inaktivovať anthelmintika prostredníctvom ich metabolizmu, ktorý je zabezpečený biotransformačnými enzýmami. Nadrodina UDP-glykosyltranferas (UGT) môže chrániť parazity pred toxickým účinkom anthelmintík modifikáciou liečiv na inaktívne metabolity glykosidy. Tieto metabolity boli identifikované v metabolizme benzimidazolov vo zvýšenej miere v rezistentných kmeňoch H. contortus, čo nasvedčuje zapojeniu UGT do anthelmintickej rezistencie. V genóme tejto parazitickej nematody bolo nájdených 32 génov kódujúcich UGT, ktoré sú rozdelené do 15 rodín. Ďalšia charakterizácia spomínanej skupiny enzýmov...
|
host ::
RSS.