|
|
Studium možností využití stacionárních fází na bázi oxidů kovů pro analýzu polárních látek
Slaninová, Jitka ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Mokrý, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Studentka: Jitka Slaninová Školitelka: Doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název diplomové práce: Studium možností využití stacionárních fází na bázi oxidů kovů pro analýzu polárních látek V diplomové práci byly zkoumány možnosti využití stacionární fáze na bázi oxidu zirkoničitého (kolona ZirChrom®-PHASE, 150 x 4,6 mm; 5 µm) a oxidu titaničitého (kolona Sachtopore®-NP, 150 x 4,6 mm; 5 µm) pro analýzy za podmínek chromatografie hydrofilních interakcí (HILIC). Během analýz byl zkoumán vliv síly mobilní fáze, vliv pH mobilní fáze a vliv síly pufru na separaci biologicky významných polárních látek: adenosinmonofosfát (AMP), adenosindifosfát (ADP), adenosintrifosfát (ATP), cyklický adenosinmonofosfát (cAMP), kreatin (C) a kreatinfosfát (CP). Analýzy byly prováděny za podmínek izokratické eluce. Mobilní fáze se vždy skládala z organické složky - acetonitrilu (ACN) a z vodné složky - pufru (hydrogenfosforečnan disodný - Na2HPO4 s fluoridem sodným - NaF) v různých poměrech. Rychlost průtoku mobilní fáze byla 1 ml/min. Detekce analytů byla prováděna pomocí detektoru diodového pole při vlnových délkách 215 nm pro C a CP a 254 nm pro AMP, ADP, ATP a cAMP. S rostoucím podílem organické složky v...
|
|
|
Analytical evaluation of selected drugs using HPLC
Mingas, Panagiotis - Dimitrios ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Panagiotis Mingas Školitel: Doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název diplomové práce: Analytické hodnocení vybraných léčiv pomoci HPLC HPLC je v rozvíjejícím se farmaceutickém průmyslu jednou z nejčastěji používaných separačních metod. Kromě výzkumu a vývoje léčiv má tato metoda i mnohé další aplikace v dalších oblastech farmaceutické analýzy. Aroylhydrazonové chelátory železa jsou novými potenciálními léčivy. Farmakodynamické studie jak i in vitro tak i in vivo prokázaly, že mají tyto látky zajímavé antioxidační a kardioprotektivní vlastnosti. Salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH) je nejvíce studovanou látkou ze skupiny aroylhydrazonů. Získané výsledky ukázaly, že hydrazonová vazba je zodpovědná za citlivost SIH vůči hydrolýze v biologických materiálech a tak se dá předpokládat, že významně ovlivňuje krátký biologický poločas této látky. S cílem zvýšit stabilitu SIH v biologickém materiálu byla připravena řada nových derivátů. Cílem této práce bylo nejprve vyvinout vhodné chromatografické metody pro analýzu 8 nových chelátorů železa ze skupiny aroylhydrazonů (H21, H22, H23, H24, H25, H26, H32, H54) a poté tyto metody využít pro hodnocení stability těchto látek v plasmě...
|
|
|
Analysis of oxidative and free radical induced DNA damage
Váňová, Nela ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kovaříková, Petra (oponent)
Analýza oxidativního poškození DNA volnými radikály Diplomová práce Nela Váňová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Volné radikály a reaktivní formy kyslíku (ROS) jsou vysoce reaktivní molekuly schopné modifikovat biomolekuly včetně DNA. 5',8-cyklo-2'-deoxynukleosidy představují skupinu DNA lézí vyznačující se současným poškozením sacharidové složky a nukleové báze stejného purinového nukleosidu a společněs 8-oxo-2'-deoxypuriny patří do hlavní skupiny lézí vznikajících atakem volných radikálů (včetně hydroxylového radikálu). Kvantifikace oxidativně a volnými radikály způsobených DNA lézí jako biomarkerů oxidačního stresu hraje významnou roli ve studiu jejich vlivu na lidské zdraví a nemoci. Pro kvantifikaci těchto DNA lézí ve vzorcích ozařovaných gamma paprsky bude použito spojení tandemové spojení hmotnostní spektrometrie a vysoce účinné kapalinové chromatografie (LC/MS/MS). Před nástřikem do LC/MS/MS, ozářené vzorky podrobené enzymatickému štěpení za účelem získání volných nukleosidů musí být odsoleny a DNA léze musí být separovány od nepoškozených nukleosidů. Pro separaci (5'R)-5',8-cyklo-2'-deoxyadenosinu; (5'R)-5',8-cyklo-2'-deoxyguanosinu; (5'S)- 5',8-cyklo-2'-deoxyadenosinu; (5'S)-5',8-cyklo-2'-deoxyguanosinu;...
|
|
|
HPLC analýza daunorubicinu a jeho metabolitu
Adamíková, Klára ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
V současné době patří vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) stále mezi dominantní separační metody, je široce využívána ve všech oblastech analýzy léčiv. HPLC umožňuje kvalitativní i kvantitativní hodnocení separovaných složek směsi. V této práci je popsán vývoj metody pro HPLC analýzu daunorubicinu (DAU) a jeho metabolitu daunorubicinolu (DAU-OL) v králičí plazmě. Analyzované látky byly nejprve odděleny od interferujících substancí v plazmě deproteinací. Z testovaných deproteinačních činidel byl vybrán methanol (600 μl), jehož extrakční výtěžnost byla nejvyšší. Separace DAU a jeho metabolitu byla dosažena na koloně Zorbax SB-Aq (3,5 µm, 150 x 4,6 mm; Agilent Technologies, USA), mobilní fáze byla tvořena vodnou složkou, která obsahovala čištěnou vodu s fosfátovým pufrem, okyselená kyselinou fosforečnou (výsledné pH = 2,4), a organickou složkou tvořenou acetonitrilem v poměru 74:26 (v/v). Analýza proběhla za podmínek izokratické eluce během 15 minut, průtok mobilní fáze byl 1,1 ml/min a nástřik 40 μl vzorku. Fluorescenční detektor měl nastavenou emisní a excitační vlnovou délku na 480 nm a 560 nm. Jako vnitřní standard byl použit doxorubicin. Metoda byla pilotně validována s ohledem na linearitu (4 - 83 ng/ml pro DAU, 25 - 500 ng/ml pro DAU-OL), přesnost a správnost. Byla stanovena stabilita...
|
|
|
Y Soft Campus - poloopuštěný areál Střelnice v Brně-Pisárkách
Kovaříková, Petra ; Hýl, Petr (oponent) ; Kratochvíl, Jan (vedoucí práce)
Jedná s o návrh kampusu a sídla firmy Y-Soft v poloopuštěném areálu Brno-Pisárky o rozloze 104 900 m. Po dvoudenním průzkumu potřeb vedení a zaměstnanců firmy Y-Soft jsem navrhla kampus, jehož součástí je kromě kancelářských budov Y-Softu také sportovní gymnázium, fitness centrum, park, obytné budovy a dětská i psí školka. Hlavní sídlo Y-Softu jsem navrhla jako kompaktní celek z důvodu jednodušší komunikace mezi odděleními. Snažila jsem se, aby působil lidským měřítkem a vytvářel příjemné pobytové prostory. Konstrukční systém je skeletový z monolitického betonu. Železobetonová kostra bude zateplena minerální vatou a na fasádě se budou střídat pásy oken s otvíravými kolorovanými částmi a obklad z Thermowood.
|
|
|
Bioanalytical evaluation of novel drug candidates from the group of thiosemicarbazones II.
Kollárová, Zuzana ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Sochor, Jaroslav (oponent)
8 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra kontroly léčiv a farmaceutické chémie Kandidát: Zuzana Kollárová Školiteľ: PharmDr. Petra Kovaříková, PhD. Názov diplomové práce: Bioanalytické hodnotenie nových potenciálnych liečiv odvodených od thiosemikarbazónu II. Maligné neoplazmy (rakovina) sú v súčasnosti štvrtou najčastejšou príčinou úmrtia. Preto terapia a nájdenie vhodnej liečby priťahuje pozornosť vedcov po celom svete. Nové potenciálne liečivo, 2-benzoylpyridin-4-ethyl-3-thiosemikarbazón (Bp4eT), vyvi- nuté prof. Richardsonom (University of Sydney, Austrália), bolo určené ako vedúca štruktúra 2-benzoylthiosemikarbazónovej série. Tieto zlúčeniny, známe ako chelátory železa boli vyvinuté pre liečbu metabolickej poruchy preťaženia železom. Len nedávne výskumy poukázali na ich antiproliferatívne vlastnosti a vysoko selektívny mechaniz- mus účinku v terapií maligních neoplazmov. Počas tejto štúdie boli optimalizované podmienky pre HPLC-UV a HPLC-MS analýzu Bp4eT a jeho rozkladných produktov. Di(2-pyridilketón)-4-fenyl-3-thiosemikarbazón (Dp4pT) bol navrhnutý ako vnútorný štandard. Predchádzajúce štúdie, počas ktorých bol Bp4eT inkubovaný s potkaními a ľudskými mikrozomalnými frakciami pečene, potvrdili metabolizmus oxidačnou cestou a deteko- vali dva produkty prvej...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových potenciálních léčiv odvozených od thiosemikarbazonu I.
Šesták, Vít ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra kontroly léčiv a farmaceutické chémie Kandidát: Vít Šesták Školitel: PharmDr. Petra Kovaříková, PhD. Název diplomové práce: Bioanalytické hodnocení nových potenciálnych léčiv odvozených od thiosemikarbazonu I. Abstrakt Mezi dynamická odvětví farmaceutického výzkumu patří bezesporu snaha o objevení nových antineoplastik, která by rozšířila paletu protinádorové léčby a/nebo zvýšila citlivost nádorů refrakterních na současnou terapii. Bylo prokázáno, že selektivní chelatace nitrobuněčného železa (Fe) způsobuje selektivní toxický efekt na nádorové buňky. Biokompatabilní chelátory Fe odvozené od thiosemikarbazonu jsou v současnosti v centru pozornosti farmaceutického výzkumu. Mimo Triapinu, toho času ve 2. fázi klinického zkoušení, vedl systematický výzkum k objevu další generace chelátorů železa - di-(2- pyridyl)keton-3-thiosemikarbazony (DpTs). Na základě mnohých in vitro a in vivo experimentů, byl za vedoucí sloučeninu, vhodnou pro další výzkum, vybrán di-(2- pyridyl)keton-4,4-dimethyl-3-thiosemikarbazon (Dp44mT). Cílem této studie bylo vyvinout LC-MS metodu pro analýzu Dp44mT a jeho hlavních metabolitů 1. fáze v biologických materiálech (plasma, moč a feces). Pilotní in vivo experiment prokázal přítomnost dvou jeho metabolitů -...
|
|
|
Studium retenčního chování polárních analytů na nových typech stacionárních fází
Buková, Jana ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Jana Buková Školitel: PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název diplomové práce: Studium retenčního chování polárních analytů na nových typech stacionárních fází. V této diplomové práci bylo zkoumáno retenční chování vybraných polárních analytů (kyselina sulfanilová, kyselina p-hydroxybenzoová, kyselina p-aminobenzoová, kyselina 3,4- aminobenzoová, 3-nitrofenol, 3-aminofenol) na dvou různých typech stacionárních fází v HILIC modu. Byly použity následující stacionární fáze: kolona s náplní z čistého silikagelu Atlantis HILIC Silica, která se hojně používá na separace v HILIC modu a zirkoniová kolona s náplní ZirChrom® - PHASE, která je v HILIC možnou alternativou silikagelových kolon zejména díky své vysoké termické a chemické stabilitě v celém rozmezí pH. Na obou kolonách bylo testováno, jak je ovlivněna retence vybraných analytů změnou eluční síly mobilní fáze. Jen na zirkoniové koloně (díky její stabilitě) byl zkoušen vliv změny síly pufru, změny pH mobilní fáze a změny teploty při analýze na retenci analytů. Po počátečním hledání vhodných chromatografických podmínek pro jednotlivé kolony bylo vybráno několik mobilních fází, které byly v práci použity.
|
|
|
Determination of Selected Active Substance in the Preparation VIII
Shkodra, Blerina ; Kastner, Petr (vedoucí práce) ; Kovaříková, Petra (oponent)
Cíl: Cílem této práce bylo převést konvenční HPLC metodu stanovení příbuzných látek quetiapinu fumarátu v tabletách na podmínky UFLC , nová metoda by měla šetřit organická rozpouštědla, zkrátit čas analýzy a měla by být validována, aby byla zaručena její spolehlivost. Metody: Nové chromatografické podmínky byly nalezeny pomocí online kalkulátoru přenosu parametrů z HPLC na podmínky UFLC. Spolehlivost nové metody byla validována pomocí linearity, detekčního a kvantitativního limitu, selektivity, přesnosti a správnosti. Vhodnost metody byla testována testem vhodnosti chromatografického systému. Výsledky: Metoda se ukázala jako vhodná, protože faktor symetrie píků se pohyboval v rozmezí 0,8 - 1,5 a rozlišení jednotlivých píků bylo ve všech případech větší než 2. Linearita byla prokázána korelačním koeficientem 0,999, v rozsahu 5 koncentrací vzorku plochy píků vysoce korelují s koncentracemi. Kvantitativní limit metody byl 0,03%, zatímco detekční limit byl 0,01%. Selektivita této metody byla potvr zena tím, že píky roztoků připravených z placeb 2 přípravků neinterferovaly s quetiapinem a dibenzo- triethoxy- nečistotami. V rámci přesnosti metody byla zjištěna relativní směrodatná odchylka ze šesti analýz vzorku 3,27% pro dibenzo - nečistotu a 4,42% pro triethoxy- nečistotu. Správnost metody byla...
|
|
|
Vývoj analytické metody pro hodnocení proléčiva - boronyl salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu v biologickém materiálu
Bureš, Jan ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Sochor, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Jan Bureš Školitel: PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj analytické metody pro hodnocení proléčiva - boronyl salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu v biologickém materiálu Vysokoúčinná kapalinová chromatografie je v současné době jednou z nejpoužívanějších a nejprogresivnějších analytických metod ve farmaceutické analýze. Umožňuje kvalitativní i kvantitativní stanovení látek i ve složité biologické matrici. Železo je životně důležitý biogenní prvek, nezbytný pro funkci řady klíčových enzymů lidského organismu. Nicméně jeho přebytek je škodlivý a je spojen s řadou patologických jevů. K léčbě těchto stavů slouží chelatační terapie. Chelátory byly dříve využívány především v léčbě přetížení organismu železem. V posledních letech je však díky jejich antioxidačním a antiproliferativním účinkům věnována pozornost jejich možnému užití v celé řadě dalších indikací. Uplatnění by mohly nalézt například v terapii Parkinsonovy a Alzheimerovy choroby, nádorových onemocnění nebo také v léčbě malárie a tuberkulózy. Velká pozornost je věnována chelátorům ze skupiny aroylhydrazonů. Sem patří i salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH), který je malou, lipofilní...
|
host ::
RSS.