|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Drugs III
Kalafutová, Stanislava ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
7.ABSTRAKT Univerzita Karlová v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutickej chémie a kontroly liečiv Diplomová práca Deriváty rodanínu ako potenciálne liečiva III. Stanislava Kalafutová V tejto diplomovej práci je v prvej časti teórie rozobraná tuberkulóza ako choroba vrátane etiológie, patogenézy, delenia tuberkulóz a terapie. Druhá časť teórie je zameraná na potenciálne budúce antituberkuloticky pôsobiace látky. V tretej časti sú spomenuté ciele, na ktoré by sa mali zamerať nové antituberkulotiká a v štvrtej časti sú stručne zhrnuté súčasne používané látky v terapii tuberkulózy. Experimentálna časť sa sústreďuje na syntézu nasledujúcich zlúčenín: 5-(3-brómbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(2-brómbenzylidén)-2- tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(3-chlórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5- (2-chlórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(4-fluórbenzylidén)-2-tioxo- 1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(3-fluórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(2- fluórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(pyridín-4-ylmetylidén)-2-tioxo- 1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(pyridín-3-ylmetylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5- (furán-2-ylmetylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu. Tieto látky boli testované na antifungálnu a antibakteriálnu aktivitu.
|
|
|
Problematika inhibice cholinesteras vybranými organofosforovými pesticidy in vitro
Lázenská, Helena ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
PROBLEMATIKA INHIBICE CHOLINESTERAS VYBRANÝMI ORGANOFOSFOROVÝMI PESTICIDY IN VITRO Helena Lázenská Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Česká republika. Cílem této práce bylo popsat a zhodnotit organofosforové inhibitory (OFI) paraoxon, DDVP a DFP z hlediska kinetiky jejich reakce s lidskou erytrocytární acetylcholinesterasou (AChE) a plazmatickou butyrylcholinesterasou (BuChE), určit odpovídající hodnoty IC50, a u pěti vybraných reaktivátorů cholinesteras (pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim a HI-6), používaných jako antidota při otravách nervově paralytickými látkami, organofosforovými a karbamátovými pesticidy, zjistit a vzájemně porovnat jejich in vitro reaktivační účinnost u AChE a BuChE inhibovaných vybranými OFI. Experimenty byly prováděny při teplotě 25 řC a v prostředí 0,1 M fosfátového pufru při pH 7,4. Enzymy byly inkubovány s inhibitory o vhodné koncentraci a po takovou dobu, aby bylo docíleno 10% zbytkové aktivity. Následná reaktivace probíhala po dobu 10 minut, koncentrace reaktivátorů v roztoku byla 1 M a 10 M. Stanovení aktivity enzymů bylo provedeno za použití spektrofotometrické Ellmanovy metody, za použití acetyl- a butyrylthiocholin-jodidu jako substrátů. Ze...
|
|
|
Vztah mezi strukturou a účinností potenciálních reaktivátorů acetylcholinesterasy I
Holas, Ondřej ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Souhrn Vztah mezi strukturou a úcinností potenciálních reaktivátoru acetylcholinesterasy Organofosforové slouceniny (OF) se používají jako pesticidy v zemedelství a v prumyslu jako inhibitory horení ci zmekcovadla. Pro vojenské úcely byly vyvinuty nervove paralytické látky (NPL, pr. tabun, sarin, soman, VX). Jejich toxický úcinek je založen na fosfonylaci resp. fosforylaci aktivního místa enzymu, kde se kovalentne váží na serinový hydroxyl (Ser200) aktivního místa acetylcholinesterasy.(AChE) Soucasná standartní lécba pri intoxikacích OF se skládá z podání oximových reaktivátoru ve spojení s anticholinergním lécivem (prednostne atropinem). Žádný z dosud známých reaktivátoru však není schopen uspokojive reaktivovat AChE inhibovanou všemi typy OF. Cílem naší práce byla studie vztahu mezi strukturou a aktivitou nových reaktivátoru AChE proti intoxikaci paraoxonem in vitro a jejich srovnání se slouceninami v soucasnosti dostupnými. Pro vyhodnocení reaktivace byl zvolen standartní in vitro test s použitím homogenátu potkaního mozku.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VI.
Servusová, Barbora ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VI. V diplomové práci byla provedena rešerše se zaměřením na současnou léčbu tuberkulózy a nejnovější trendy v terapii. Bylo syntetizováno šest nových látek charakteru substituovaných anilidů pyrazin-2-karboxylové kyseliny. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IR, 1 H a 13 C NMR spektry. Série byla podrobena biologickému hodnocení in vitro. Byly vypočteny hodnoty log P a Clog P připravených látek. Tyto hodnoty byly uvedeny do vztahu mezi strukturou a účinkem připravených látek.
|
|
|
Syntéza, biologické hodnocení a in silico studie 7-MEOTA-donepezilových inhibitorů cholinesteras
Čábelová, Pavla ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly lé iv Student: Pavla ábelová kolitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. kolitel specialista: PharmDr. Jan Korábe ný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza, biologické hodnocení a in silico studie 7-MEOTA-donepezilových inhibitor cholinesteras Alzheimerova choroba (AD) je neurodegenerativní onemocn ní mozku, klinicky charakterizované ztrátou pam ti, omezením inností ka dodenního ivota a naru enými kognitivními funkcemi. Mezi nej ast j í patologické znaky pat í neuritické plaky tvo ené p evá n extracelulárn ulo eným -amyloidním proteinem, intracelulární depozice hyperfosforylovaného tau proteinu a deficit neurotransmiter . Cílem diplomové práce bylo navrhnout a p ipravit 7-methoxytakrin-donepezilové deriváty jako potenciální inhibitory acetylcholinesterasy (AChE, EC 3.1.1.7) a butyrylcholinesterasy (BChE, EC 3.1.1.8). Nové slou eniny vychází ze struktury 7-methoxytakrinu, mén toxického derivátu takrinu, a benzylpiperazinu prezentujícího donepezilovou strukturu. K porovnání ú innosti nov p ipravených derivát byla pou ita Ellmanova kolorimetrická metoda a tato analoga byla následn srovnána s takrinem a 7-methoxytakrinem. V echny slou eniny vykázaly inhibi ní schopnost v ádech µM a sub-µM hodnot...
|
|
|
Synthesis of xanthone derivates for in vitro and in vivo biological activity studies
Široká, Jitka ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
(CZECH) Syntéza xanthonových derivátů pro in vitro a in vivo studie biologické aktivity J. Široká Xanthonové deriváty jsou heterocyklické sloučeniny obsahující dibenzo-γ-pyronové jádro. V různých pozicích mohou mít umístěny různé substituenty, což vede k řadě farmaceutických účinků. 3,4- Dihydroxyxanthon se ukázal jako důležitá sloučenina ve studiích inhibičního efektu několika xanthonů obsahujících kyslík na různé druhy lidských nádorových buněk. Pro potřebu in vivo výzkumů a pro potřebu dalších modifikací na molekule xanthonu byl stanoven způsob syntézy 3,4-dihydroxyxanthonu. Spojením 1,2,3-trimethoxyfenolu s vhodně substituovaným benzoyl chloridem (2-methoxybenzoyl chlorid) vznikl benzofenon (2-hydroxy- 2',3,4-trimethoxy benzophenon). Následnou cyklizací se vytvořil 3,4-dimethoxyxanthon. Demethylací 3,4-dimethoxyxanthonu byl získán 3,4-dihydroxyxanthon. Syntézy formylovaných derivátů xanthonů 1- formyl-3,4-dihydroxyxanthon a 1-formyl- 3,4-dimethoxyxanthon, byly prováděné Duffovou formylacíe vytvořil se jen 1- formyl-3,4-dihydroxyxanthon. Kvůli malému výtěžku 3,4- dihydroxyxanthonu z první syntézy, byla celá syntéza opakována bez formylace 3,4- dimethoxyxanthonu. 0,724g 3,4-dihydroxyxanthonu získaných z druhé syntézy bude použito při in vivo studiích protinádorové aktivity. O O OMe OMe CHOCF3COOH...
|
|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal Drugs
El Zein, Mariana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie kontroly léčiv Student: Mariana El-Zein Vedoucí diplomové práce: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název: Deriváty rhodaninu jako potenciální antifungální léčiva Rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on) je strukturálním základem mnoha biologicky aktivních sloučenin a potenciálních léčiv. Antifungální vlastnosti derivátů rhodaninu byly studovány od počátku 50. let 20. století. Teoretická část práce pojednává o mykózách a léčivech používaných v současnosti k jejich léčbě. Cílem experimentální práce bylo nalézt vhodné reakční podmínky pro Mannichovu reakci (5Z)-5-(subst.)benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů s různými aminy Pokusy připravit Mannichovy báze za použití diethylaminu jako bazické složky byly neúspěšné. (5Z)-5-benzyliden-3-(morfolin-4-yl-methyl)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on byl získán reakcí (5Z)-5-benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onu s formaldehydem a morfolinem v dimethylformamidu. Tato sloučenina byla již dříve popsána v literatuře a vykazovala antibakteriální aktivitu a přijatelnou toxicitu. Mannichovy báze odvozené od (5Z)-5-arylalkyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů si zaslouží další studium jako potenciální antimikrobiální léčiva.
|
|
|
Synthetic routes to 2-phenylbenzothiazoles with potential application in cancer therapy and PET imaging
Frydrych, Jan ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Jan Frydrych Školitelé: Doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Dr. Andrew Westwell Ph.D. Téma diplomové práce: Možnosti syntézy 2-fenylbenzothiazolů s potenciálním využitím v terapii rakoviny a PET zobrazování Tato práce pojednává o třech hlavních úkolech. Za prvé zde bude referováno o nové pokročilé syntetické metodě vedoucí k biologicky aktivním 2-fenylbenzothiazolům, substituovaných na benzenovém kruhu různými substituenty. Tyto 2-fenylbenzothiazoly byly syntetizovány zahříváním ekvimolárního množství 2-aminothiofenoldisulfidu s vhodnými benzaldehydy za přítomnosti p-toluensulfonové kyseliny a na polymerní nosič navázaného trifenylfosfinu. Jako rozpouštědlo byla zvolena směs toluenu a DMF. Jednoduchá izolace produktu (oddělení na polymer navázaného vedlejšího produktu reakce filtrací přes vrstvu Celitu®), díky čemuž není nutná izolace produktu pomocí sloupcové chromatografie, dobré výtěžky reakcí a rychlá syntéza jsou největší výhody této metody. Druhým úkolem byla syntéza 2-fenylbenzothiazolů nesoucích různou substituci jak na benzenovém, tak na benzothiazolovém kruhu. Byly provedeny experimenty se zahříváním ekvimolárních množství substituovaných 2-aminobenzothiazolů s...
|
|
|
Pyrazine derivatives as potential drugs IV
Lešňanská, Katarína ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Názov diplomovej práce: Deriváty pyrazínu ako potenciálne liečivá IV. V rámci diplomovej práce bola najprv prevedená rešerš so zameraním na výskyt tuberkulózy vo svete, charakteristiku ochorenia, liečbu a používané liečivá. V chemickej literatúre boli zistené spôsoby prípravy substituovaných amidov kyseliny pyrazín-2-karboxylovej. Bolo pripravených šesť nových, v chemickej literatúre nepopísaných amidov kyseliny 5-metyl- pyrazín-2-karboxylovej. Uvedené produkty boli charakterizované teplotou topenia, elementárnou analýzou, IČ, 1 H a 13 C NMR spektrami. Súbor zlúčenín bol podrobený hodnoteniu biologickej aktivity metódami in vitro. Boli získané informácie o antimykobakteriálnej, antifungálnej a herbicídnej aktivite. Látky boli hodnotené aj z hľadiska lipofility, v práci sú zahrnuté vypočítané hodnoty lipofility log P. Na záver bol zhodnotený vzťah medzi biologickou aktivitou, chemickou štruktúrou a lipofilitou pripravených látok.
|
|
|
Current Trends in the Development of Anviral Drugs
Ioannidou, Olga ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta in Hradec Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Olga Ioannidou Konsultant: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název diplomové práce: Pokroky ve vývoji antivirotik Od zavedení prvního antivirotika došlo k výraznému pokroku. Každoročně je testováno mnoho sloučenin na antivirovou aktivitu proti širokému spektru virů. Obzvláště proti závažným chorobám jako jsou AIDS a hepatitida C je třeba nalézt účinnější a bezpečnější léčiva. V první části diplomové práce jsou popsána starší, ale stále důležitá léčiva a jsou uvedeny i jejich struktury. Některá z nich mají široké spektrum účinku, např. ribavirin, který se používá jak pro léčbu hepatitidy C, tak pro léčbu hemoragické horečky. V druhé části jsou diskutována nově vyvíjená léčiva, z nichž většina je zatím v klinickém zkoušení. Nová léčiva mají vyšší účinnost a slabší vedlejší účinky. Avšak stále existují virové infekce, které nelze zvládnout podíváním léčiv a musí se jim předcházet vakcinací. Překonat všechny těžkosti a vyvinout nová léčiva a vakcíny je pro vědce stále velkou výzvou.
|
host ::
RSS.