|
|
The impaired change in plasma long-chain acylcarnitine level as a marker of insulin resistence
Šišmová, Petra ; Nováková, Veronika (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Rīga Stradiņš University Latvian Institute of Organic Synthesis Laboratory of Pharmaceutical Pharmacology Kandidát: Petra Šišmová Školitel: Dr. Pharm. Elina Makarova, doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Redukce změny plazmatické koncentrace acylkarnitinů s dlouhým řetězcem jako markeru inzulínové resistence Inzulínová rezistence představuje jeden z faktorů, které by mohly vést k rozvoji diabetu mellitu 2. typu (T2DM). Zvýšené hladiny acylkarnitinů s dlouhým řetězcem (LC-acylkarnitiny) jsou spojeny s obezitou a T2DM a nedávné studie naznačují, že LC-acylkarnitiny mohou hrát roli ve vývoji inzulínové rezistence. Včasná diagnóza by mohla pomoci předcházet nástupu T2DM a vzniku souvisejících komplikací. Cílem této studie bylo zjistit, zda-li by měření změn koncentrace acylkarnitinů během glukózo tolerančního testu (GTT) mohlo být použito jako nový marker inzulínové rezistence. Po intraperitoneálním podání glukózy C57bl/6N myším, krmených stravou s vysokým obsahem tuku (HFD), db/db myším a příslušným kontrolám, byly změřeny hladiny glukózy, inzulínu, glykovaného hemoglobinu, koncentrace volných mastných kyselin (FFAs) a acylkarnitinů, a to ve stavu nalačno a následně 1 a 2 hodiny po...
|
|
|
Current approaches in the treatment of diabetes in pregnancy
Kücük, Pinar ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Diplomová práce Pinar Kucuk: Současné přístupy v léčbě diabetu v těhotenství ABSTRAKT Léčba pregestačního diabetu vyžaduje přísnou metabolickou kontrolu pro snížení maternální a perinatální morbidity a mortality. Diabetes typu I je onemocnení charakterizované deficiencí inzulinu, pro typ II je charakteristicka inzulinová rezistence. Pacienti s typem II diabetu vyžadují v těhotenství vyšší dávky inzulinu a omezené použití perorálních hypoglykemik. U obou typů, I i II se navíc jeví jako nezbytné podávání odlišných dávek inzulinu v každém trimestru. Gestační diabetes melitus (GDM) je charakterizován různě závažnou glukózovou intolerancí, která začíná nebo je prvně diagnostikována během těhotenství a která sdílí stejnou patofyziologii a klinické příznaky jako diabetes mellitus typu II. Stejně jako při těhotenství při diabetu, terapeutická opatření gestačního diabetu musí být zavedena rychle a musí být intenzivní. Rizikové factory pro rozvoj GDM zahrnují obezitu, starší věk, rodinnou historii, předchozí výskyt GDM nebo špatné porodní výsledky, polycystický ovariální syndrom a nedávno zaznamenanou hypertenzi. GDM může být způsoben také genetickou odlišností, která předurčuje ženy k autoimunitnímu diabetu typu I nebo pozdějšímu autoimunitnímu diabetu v dospělosti. Klíčovým symptomem GDM je vývoj diabetické...
|
|
|
Mechanizmy vzniku rezistence vůči platinovým cytostatikům
Bouška, Petr ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
1. Abstrakt Ačkoliv první platinová sloučenina, cisplatina, byla poprvé popsána již v roce 1845, její biologická aktivita byla objevena o více než 100 let později. Od té doby je cisplatina a její klinicky využívané analogy karboplatina a oxaliplatina široce používána pro léčbu mnoha lidských karcinomů. Mezi ně patří zejména ovariální, cervikální, renální a nemalobuněčný plicní karcinom, karcinom hlavy a krku, prsu, tlustého střeva, žaludku, sarkom a lymfom. Bohužel je léčba často doprovázena vážnými nežádoucími účinky, ze kterých nefrotoxicita, periferní neurotoxicita a útlum kostní dřeně patří mezi ty nejzávažnější. Další významnou překážkou v jejich klinickém využití je vznik lékové rezistence. Tato práce hodnotí možné mechanismy vzniku rezistence na platinové sloučeniny. Jsou rozmanité a zahrnují (i) sníženou akumulaci platinových sloučenin způsobenou influxními (Aquaporin 9, CTR1, OCT1, OCT2) a efluxními (ATP7A, ATP7B, ABCG2) transportéry; (ii) zvýšenou detoxifikaci pomocí thiolových sloučenin glutathionu a metallothioneinu; (iii) zvýšenou schopnost opravovat jaderná poškození (NER, MMR a homologní rekombinace), zvýšenou toleranci k jaderným poškozením (Replicative bypass), inhibici pro-apoptických faktorů (kaspáza-3, -8, Fas a další) a nebo zvýšenou expresi inhibitorů apoptózy (Xiap, Bcl-2, Bcl-xL)....
|
|
|
Nejnovější přístupy k léčbě Diabetes Mellitus
Hadjiyiangou, Katerina ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Český abstrakt Diabetes mellitus (DM) je nejznámější endokrinní choroba pankreatu s celosvětově stoupající incidencí. Je způsobena poruchou pankreatických ostrůvků a pankreatu při tvorbě dostatečného množství inzulínu, což má za následek abnormální zvýšení hladiny glukózy v krvi (hyperglykémii), která je považována za známku diabetu. V důsledku toho je hlavním úkolem léčby diabetu sledování stavu glykémie. Onemocnění diabetes mellitus můžeme dělit na dvě skupiny, diabetes mellitus 1. typu (T1DM), který je rovněž znám jako diabetes mellitus závislý na inzulínu, a diabetes mellitus 2. typu (T2DM), který je znám jako diabetes mellitus nezávislý na inzulínu. Léčba obou typů DM vyžaduje mnoho změn v životním stylu jako je zvýšení tělesné aktivity a snížení váhy za účelem zlepšení metabolické kontroly a kvality života. Většina pacientů však nakonec vyžaduje terapii antidiabetickými léky. Předložená studie byla vypracována se záměrem podat přehled současně dostupné vědecké literatury týkající se obou typů DM a prodiskutovat současné a nové přístupy k léčbě, přičemž se snaží o zdůraznění nových metod. Za účelem vypracování této studie jsme procházeli Medline, Pubmed, Google Scholar a elekronickou knihovnu Univerzity Karlovy, abychom sledovali anglicky psané původní studie a přehledné články o DM a nové přístupy k...
|
|
|
Predikce průchodu takrin-BQCA derivátů přes hematoencefalickou bariéru
Vykoukalová, Nikol ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Nikol Vykoukalová Školitel: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Název diplomové práce: Predikce průchodu takrin BQCA derivátů přes hematoencefalickou bariéru Tato diplomová práce se zabývá stanovením predikce prostupu takrinových BQCA derivátů, potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby, přes hematoencefalickou bariéru (HEB) pomocí metody PAMPA (paralelní umělé membránové pronikání). Pokusili jsme se predikovat prostupnost pomocí koeficientu permeability, studovat závislost mezi rozpustností sloučenin a jejich hodnotou log P (resp. log D) a následný význam těchto ukazatelů k predikci jejich průchodu HEB. K solubilizaci sloučenin byl z důvodu vysoce lipofilní povahy všech testovaných látek použit roztok 1% Pluronicu F-127 v PBS, který již látky svou schopností tvořit micely dokázal solubilizovat a zajistit mj. také jejich konstantní koncentraci v průběhu měření. Vlastní stanovení prostupu se provádělo tak, že se roztoky sloučenin nanesly do donorové části mikrotitračních desek (tzv. sendvičového uspořádání), na jejímž dně byl nanesen roztok lipidu izolovaný z mozku vepře (PBL), který slouží jako membrána simulující fosfolipidovou membránu endotelu mozkových kapilár. Touto membránou procházel...
|
|
| |
|
|
Vliv analgetik na vývoj plodu
Velecká, Michaela ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Michaela Velecká Vliv analgetik na vývoj plodu Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Cíl: Předkládaná práce se věnuje problematice užívání léků při zánětlivých onemocněních, hypertermii a bolestech různého charakteru v průběhu gravidity a jejich vlivu na vývoj plodu. Cílem této práce bylo vytvořit soubor odborných poznatků a aktuálních znalostí v uvedené oblasti a poskytnout tak čtenáři ucelený přehled o používání analgetik-antipyretik, nesteroidních a opioidních analgetik, indikacích, ke kterým jsou určeny a o jejich příčinné souvislosti s poruchami vznikajícími v embryofetálním období života. Hlavní poznatky: V průběhu těhotenství užívá léky proti bolesti až 50% žen v Evropě i USA. Většina analgetik může negativně působit na vývoj plodu. Metodikou práce je především studium odborné literatury a analýza domácích i zahraničních zdrojů, které sledují hlášení o podezření na nežádoucí účinky analgetik užívaných v těhotenství a hodnotí výsledky studií, které tato podezření zkoumají. Ve většině případů jsou výsledky těchto studií rozporuplné a závěry neprůkazné, na jejich základě tak nelze s určitostí stanovit míru rizika konkrétního analgetika. Data z klinických studií nejsou k dispozici a potencionální riziko užívání analgetik v těhotenství se v mnohých...
|
|
|
Užívání léků vysokoškolskými studenty, jejich zkušenosti a povědomí o správném způsobu užívání
Suchanková, Veronika ; Klusoňová, Hana (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Veronika Suchanková Konzultant: RNDr. Hana Klusoňová, Ph. D. Název rigorózní práce: Užívání léků vysokoškolskými studenty, jejich zkušenosti a povědomí o správném způsobu užívání Cíl práce: - zhodnocení situace v oblasti nadužívání antibiotik a psychofarmak mezi studenty farmacie ve čtyřech zemích světa (Česká Republika, Velká Británie, Austrálie, Kuvajt); - vyhodnocení případné odlišnosti v názorech, zkušenostech a postojích studentů k dané problematice v závislosti na pohlaví, přítomnosti rodiče zdravotníka a u celkového souboru také na národnosti; Metody: - anonymní dotazníková studie; - otázky uzavřené a polouzavřené; - 800 studentů (655 žen a 145 mužů) ve věku 16-37 let (průměrný věk 19 let); - zpracování dat pomocí programů Microsoft Excel 2002 a 2007; - vyhodnocení statisticky významných závislostí pomocí chí- kvadrát testu; Výsledky: ANTIBIOTIKA - důvodem nasazení antibiotik je bakteriální infekce (36 %), virová infekce (25,4 % - z toho 8,1 % Britové a 7,6 % Australané), chřipka či nachlazení (9,2 %), horečka (2,6 % - z toho 2,3 % Australané); - ukončení užívání antibiotik v termínu stanoveném lékařem či po využívání balení (95,2 %), po vymizení příznaků onemocnění (4,4 %),...
|
|
|
Terapie hematologických malignit
Baniková, Lucia ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikológie Kandidát: Lucia Baniková Školiteľ: Doc. PharmDr. František Štaud, PhD. Názov diplomovej práce: Terapia hematogénnych malignít Hematologické malignity sú rakoviny krvi, kostnej drene a lymfatických uzlín. Jednotlivé hematologické malignity sú definované a navzájom rozlišované zásadne podľa štyroch parametroch: klinické prejavy, mikroskopická morfológia, imunofenotyp a molekulárne/genetické znaky. Aj napriek pokroku dosiahnutom v poslednom desaťročí v liečbe hematologických malignít, väčšina pacientov má stále neutešenú prognózu. Avšak, lepšie znalosti biológie nádorov otvorili možnosť rozvíjať nové "inteligentné" terapeutické stratégie, tzv. cielené terapie. Tieto prístupy majú za cieľ selektívne zabíjať nádorové bunky, pričom táto selekcia je založená buď na expresii špecifickej molekuly na ich povrchu, alebo sekundárne na aktivácii jednotlivých molekulárnych dráh malígnej transformácie. Rozsiahly výzkum viedol k pochopeniu, že existuje mnoho ďalších podtypov hematologických malignít. Každý z týchto podtypov sa chová vo svojom vlastnom osobitnom spôsobe a vyžaduje vlastnú špeciálnu terapiu. Správna liečba závisí na presnej diagnostike a osobitných vlastností, ako je vek pacienta, celkový zdravotný...
|
|
|
Inhibitory lidského enzymu akr1C3 rostlinného původu
Lojdová, Kateřina ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Kateřina Lojdová Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Konzultant: RNDr. Lucie Zemanová, Ph.D. Název rigorózní práce: Inhibitory lidského enzymu AKR1C3 rostlinného původu Enzym AKR1C3 je součástí rozsáhlé nadrodiny aldo-ketoreduktas. Jedná se o hydroxysteroiddehydrogenasu, která se v lidském těle podílí mimo jiné na metabolismu steroidních hormonů, ale i na aktivaci a deaktivaci některých léčiv. Zvýšená exprese tohoto enzymu je spojena s vyšší agresivitou některých nádorových onemocnění a horší prognózou jejich léčby, např. u nádorového onemocnění prostaty. To z něj dělá zajímavý cíl pro farmaceutický a lékařský výzkum. Nalezení silného a selektivního inhibitoru AKR1C3 je prvním krokem k léčivu, které by mohlo ovlivnit metabolismus nádoru a obnovit jeho citlivost k léčbě. V této práci bylo testováno 32 přírodních látek ze skupin flavonoidů a alkaloidů. Cílem bylo stanovit inhibiční účinnost vybraných látek na enzym AKR1C3. K měření byla využita redukce potenciálního protinádorového léčiva oracinu na dihydrooracin, výsledky byly hodnoceny pomocí HPLC analýzy. U látek s významnějším inhibičním efektem byla stanovena poloviční inhibiční koncentrace (IC50).
|
host ::
RSS.