|
|
Využití komplexu PAPP-A/proMBP v časné diagnostice a prevenci různých typů ischemické choroby srdeční a zdokonalení léčebně preventivní péče o rizikové pacienty a jejich rodiny.
Hájek, Petr ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Kalousová, Marta (oponent) ; Poledne, Rudolf (oponent)
Většina lékařských rozhodnutí je podpořena výsledky diagnostických testů, které pomáhají rozlišit normální od abnormálního. Výběr vhodného testu a správná interpretace jeho výsledku jsou nezbytnými kroky k určení správné diagnózy a k volbě příslušné léčby. Rychlý průkaz akutního koronárního syndromu je klíčový pro optimální načasování další léčby, neboť včasné zahájení intervence přímo ovlivňuje prognózu pacienta. Jedním z nadějných markerů nestabilního aterosklerotického plátu je plazmatický protein A spojený s těhotenstvím (pregnancy-associated plasma protein - A, PAPP-A). Ke studiu tohoto markeru jsme zvolili komerčně dostupný systém Kryptor, který se rutinně užívá v prenatálním biochemickém screeningu k záchytu geneticky rizikových gravidit. PAPP-A je metaloproteináza, která je důležitým markerem správné funkce placenty a tím i fyziologického vývoje plodu. Jedinou dosud známou fyziologickou funkcí PAPP-A je ovlivnění biologické dostupnosti růstového faktoru podobného insulinu (IGF - insulin like growth factor). IGF hraje významnou roli nejen v rozvoji aterosklerotického postižení, ale i při reparativních procesech tkáňového poškození. Na rozdíl od jiných metaloproteináz nebyl dosud podíl PAPP-A na destabilizaci aterosklerotického plátu prokázán. Nejdříve jsme v pilotní práci ověřili možnost využití...
|
|
|
Stanovení genetických markerů u ledvinných komplikací diabetes mellitus.
Vedralová, Marcela ; Kotrbová - Kozak, Anna Katarzyna (vedoucí práce) ; Kalousová, Marta (oponent)
Do předkládané studie byly vybrány geny, jejichž proteinové produkty významně ovlivňují kalciofosfátový metabolizmus v ledvinách, a u nichž se předpokládá vliv na patogenezi jak samotného diabetu, tak ledvinného poškození. Receptor vitamínu D (VDR) patří do velké rodiny nukleárních receptorů a transkripčních faktorů. VDR je exprimován ve velkém množství buněk různých tkání a jeho aktivace ligandem 1, 25 - dihydroxyvitamínem D3, ovlivňuje expresi mnoha genů. V genu pro VDR byly pomocí restrikčních endonukleáz Bsm I, Fok I, Taq I a Apa I nalezeny polymorfizmy, u kterých byla prokázána asociace s některými chronickými onemocněními, jako je diabetes 1. a 2. typu nebo karcinom plic. Tyto studie umožnily identifikovat polymorfizmy délky restrikčních fragmentů pomocí restrikčních endonukleáz Bsm I, Fok I, Taq I a Apa I. Mezi nejvýznamnější regulátory kalciového a fosfátového metabolismu patří též parathyreoidní hormon. Alelový polymorfismus genu PTH zahrnuje alely B/b a D/d, které se rovněž mohou spolupodílet na patogenezi ledvinných komplikací. Cíle: Naším cílem bylo zjistit, zda se určité kombinace VDR a PTH genotypů nevyskytují s vyšší frekvencí mezi skupinou diabetiků s ledvinnými komplikacemi než u diabetiků bez ledvinných komplikací. U VDR byla rovněž provedena expresní analýza na úrovni mRNA. Byl...
|
|
|
Proteiny v těhotenství - molekulárně biologická a biochemická analýza
Muravská, Alexandra ; Kalousová, Marta (vedoucí práce) ; Černá, Marie (oponent) ; Průša, Richard (oponent)
Cílem této disertační práce bylo zavést metodiky analýzy vybraných polymorfizmů genu PAPP-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein A) a studovat genetické pozadí genu PAPP-A a sérové koncentrace PAPP-A a PlGF (Placental Growth Factor) ve vztahu k patologickému těhotenství. Dalším cílem bylo zavést metodiku dvourozměrné (2D) elektroforézy plodové vody. Byla zavedena metoda na analýzu deseti polymorfizmů genu PAPP-A. Tyto polymorfizmy, sérové koncentrace PAPP-A a plasmatické koncentrace PlGF byly studovány u celkově 165 těhotných pacientek ve třetím trimestru gravidity s hrozícím předčasným porodem (N=98), preeklampsií (N=35), růstovou retardací plodu IUGR (N=34) a benigní těhotenskou cholestázou (N=15). 114 zdravých těhotných žen sloužilo jako kontroly. V rámci této práce byla zavedena 2D elektroforéza plodové vody. U pacientek s preeklampsií jsme nalezli signifikantně častější výskyt genotypu TT polymorfizmu Cys327Cys (C/T) genu PAPP-A v porovnání s kontrolami. Pacientky s těhotenskou cholestázou vykazovaly trend k zvýšeným hladinám PAPP-A, kdežto u pacientek s hrozícím předčasným porodem byly tyto hodnoty spíše nižší. U pacientek s těhotenskou cholestázou a hrozícím předčasným porodem se hladiny PlGF nelišily od kontrolní skupiny. Pozitivní korelace PlGF s hladinami PAPP-A byla nalezena u skupiny...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Oxidační stres, mikrozánět a kardiovskulární riziko u pacientů s chronickým onemocněním ledvin
Hodková, Magdalena ; Kalousová, Marta (vedoucí práce) ; Průša, Richard (oponent) ; Racek, Jaroslav (oponent)
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin jsou vystaveni významně vyššímu riziku aterosklerotických komplikací než běžná populace. Jednou z příčin tohoto zvýšeného kardiovaskulárního rizika je oxidační stres a s ním spojený chronický mikrozánět, nejvýrazněji vyjádřený u pacientů léčených chronickou hemodialýzou (HD), u nichž může být oxidační stres dále akcentován v důsledku podávání některých léků (zejména intravenózních - i.v. preparátů železa, Fe3+). Cílem práce bylo studium respiračního vzplanutí neutrofilů a některých molekul spojených s oxidačním stresem a chronickým zánětem: s těhotenstvím asociovaného plasmatického proteinu-A (PAPP-A), produktů pokročilé oxidace proteinů (AOPP), C-reaktivního proteinu (CRP), intercelulární adhezivní molekuly-1 (ICAM-1) a Eselektinu v průběhu HD a jejich farmakologického ovlivnění i.v. podáváním glukonanu sodno-železitého a perorální terapií vitaminem E. Zvýšená pozornost byla věnována studiu PAPP-A u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), pacientů léčených kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD) a HD pacientů. Zjistili jsme, že neutrofily HD pacientů jsou chronicky aktivovány ke zvýšené produkci superoxidu v porovnání s neutrofily zdravých osob. Tato produkce klesá v průběhu HD procedury a statisticky významně stoupá po i.v. podání 62,5 mg...
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.