|
|
Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou II
Sochová, Pavlína ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pavlína Sochová Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou II Cílem mé diplomové práce bylo syntetizovat vybrané deriváty (-)vasicinu a (-)vasicinonu a vyhodnotit jejich bronchodilatační aktivitu. Dvě nejaktivnější molekuly z předchozího screeningu mi posloužily jako modelové struktury, při jejichž modifikacích jsem sledovala vztah mezi bronchodilatačním efektem a a) počtem atomů dusíku v heterocyklu, b) přítomností benzenového kruhu v aromatické části sloučenin a c) susbtitucí benzenového kruhu v aromatické části sloučenin. Předběžné výsledky testování bronchodilatace ukázaly slibné hodnoty aktivity u některých molekul, které, ač nedosahují účinku ipratropium bromidu, jsou vzhledem ke svému dosud neurčenému mechanismu působení možným odrazovým můstkem pro další vývoj.
|
|
|
Využití NMR při strukturní analýze přírodních látek
Dohnalová, Hana ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Diplomová práce je věnována určení struktury neznámých látek. Na Katedře farmaceutické botaniky a ekologie Farmaceutické fakulty v Hradci Králové byla z rostliny Eschscholtzia californica z čeledi Papaveraceae izolována celá řada alkaloidů. Některé z nich byly předány do Laboratoře struktury a interakcí biologicky aktivních molekul s žádostí o určení jejich struktury. Cílem diplomové práce byla identifikace tří neznámých vzorků pomocí NMR analýzy. U neznámých sloučenin byla na základě provedených NMR experimentů (1 H-NMR, 13 C-NMR, DEPT, ghmqc, ghsqc, ghmqfcops a dpfgnoe) určena jejich struktura. Ta byla potvrzena na základě srovnání s údaji uvedenými v literatuře. Identifikované sloučeniny patří mezi isochinolinové alkaloidy. Jedná se o skulerin a retikulin, třetí sloučenina nebyla v literatuře pojmenována.
|
|
|
Deriváty benzodiazinů jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou
Šašková, Jaroslava ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Mgr. Jaroslava Šašková Konzultant PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Název rigorózní práce Deriváty benzodiazinů jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou V této rigorózní práci jsme se zabývali syntézou derivátů benzodiazinů, konkrétně chinazolinu a chinoxalinu. Navázali jsme tím na přípravu derivátů chinazolinu strukturálně odvozených od alkaloidů vasicinu a vasicinonu, obsažených v keři Adhatoda vasica. Původní deriváty byly testovány z hlediska svých účinků na izolovanou tracheu potkana a především u dvou z nich, 4-[3-(piperidin-1-yl)propyloxy]chinazolinu a 4-[3-(piperidin-1-yl)propylsulfanyl]chinazolinu, byla zjištěna vysoká bronchodilatační aktivita. Tyto látky se proto staly výchozím bodem pro další syntézy. První skupinu připravených látek tvořily deriváty 4-[3-(piperidin-1-yl)propyloxy]chinazolinu, připravené oxidačními reakcemi. Podařilo se nám oxidovat atom dusíku v piperidinovém skeletu postranního řetězce. Dvoukrokovou syntézou byl připraven i derivát chinazolin-1-oxidu. Pokusy o oxidaci atomu síry v molekule 4-[3-(piperidin-1-yl)propylsulfanyl]chinazolinu nevedly ke vzniku nových derivátů, i při použití mírných oxidačních podmínek došlo k oxidativní...
|
|
|
Development of selective agonists of adenosine receptors optimization of the synthetic procedures to obtain 2-chloropurine and analogues
Mimochodková, Lenka ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
9 SUMMARY IN CZECH LANGUAGE (Shrnutí) Diplomová práce "Development of selective agonists of adenosine receptors optimization of the synthetic procedures to obtain 2-chloropurine and analogues" byla vypracována v rámci projektu Socrates/Erasmus na Faculdade de Farmácia Universidade do Porto. Práce je zaměřena na syntézu selektivních agonistů adenosinových receptorů. Adenosin je důležitá signální molekula, která aktivací adenosinových receptorů P1 vyvolává různé biologické odpovědi. Jsou známy čtyři typy P1 receptorů: A1, A2A, A2B a A3. Adenosin reguluje prostřednictvím svých receptorů řadu procesů v lidském organismu, každý z receptorů vyvolává na stejný podnět různou reakci. Modifikací adenosinu se získávají selektivní agonisté adenosinových receptorů o různé aktivitě a afinitě k uvedeným receptorům, v závislosti na jejich struktuře. Mým úkolem byla cílená syntéza N6-substituovaného derivátu, který by zároveň obsahoval chlor na C2. Syntetická práce se zpočátku soustředila na získání 2,6-dichlor-9H-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D- ribofuranosyl)purinu (5) a 2,6-dichlor-9H-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-purin z komerčně dostupných sloučenin. V dalším kroku byly chránící benzylové skupiny 2,6-dichlor-9H-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D- ribofuranosyl)purin odštěpeny a atom chloru na C6 nahrazen aminoskupinou....
|
|
| |
|
|
Syntetické studie na 2,3-disubstituovaných furanech
Kalina, Jakub ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
Existuje jen málo metod přípravy 2,3-disubstituovaných furanů. Cílem mé diplomové práce bylo optimalizovat syntézu vedoucí k těmto látkám. Byly připraveny dva 2,3-disubstituované a jeden 2,3,5-trisubstituovaný furan palladiem katalyzovanou cyklizací jodovaných alkoholů s methyl-propiolátem. Produkty byly testovány na antifungální a antibakteriální aktivitu s negativním výsledkem.
|
|
|
Využití NMR při strukturní analýze látek izolovaných z Corydalis cava (Fumariaceae) a Eschscholtzia californica (Papaveraceae)
Dohnalová, Hana ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Hana Dohnalová Konzultant: Doc. PharmDr. Jiří Kuneš, CSc. Název rigorózní práce: Využití NMR při strukturní analýze látek izolovaných z Corydalis cava (Fumariaceae) a Eschscholtzia californica (Papaveraceae) Rigorózní práce je věnována určení struktury neznámých látek. Na Katedře farmaceutické botaniky a ekologie Farmaceutické fakulty v Hradci Králové je úspěšně prováděna izolace alkaloidů z rostlin Corydalis cava z čeledi Fumariaceae a Eschscholtzia californica z čeledi Papaveraceae. Byla izolována celá řada alkaloidů různých strukturních typů. Některé z nich byly předány do Laboratoře struktury a interakcí biologicky aktivních molekul s žádostí o určení jejich struktury. Cílem rigorózní práce byla identifikace tří neznámých vzorků pomocí NMR analýzy. U neznámých sloučenin byla na základě provedených NMR experimentů (1 H - NMR, 13 C - NMR, DEPT, ghmbc, ghsqc, ghmqfcops a dpfgnoe) určena jejich struktura. Ta byla u jedné sloučeniny potvrzena na základě srovnání s údaji uvedenými v literatuře. Zbývající sloučeniny dosud v literatuře popsány nebyly. Identifikované sloučeniny patří mezi isochino- linové alkaloidy. Jedná se o 3-(1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisochinolin-1-yl)...
|
|
|
Využití NMR spektroskopie při strukturní analýze látek izolovaných z Berberis vulgaris L. a Narcissus poeticus cv. Pink Parasol
Hordějčuková, Anežka ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Anežka Hordějčuková Školitel: doc. PharmDr. Jiří Kuneš, CSc. Název rigorózní práce: Využití NMR spektroskopie při struturní analýze látek izolovaných z Berberis vulgaris L. a Narcissus poeticus cv. Pink Parasol Rigorózní práce je věnována určení struktury tří neznámých látek izolovaných z přírodních zdrojů. Na Katedře farmaceutické botaniky a ekologie Farmaceutické fakulty v Hradci Králové byla z rostliny Berberis vulgaris z čeledi Berberidaceae i z rostliny Narcissus poeticus z čeledi Amarillidaceae izolována celá řada alkaloidů. Mnohé z nich byly předány do NMR laboratoře s žádostí o provedení strukturní analýzy. Cílem diplomové práce byla indentifikace dvou neznámých vzorků izolovaných z rostliny Berberis vulgaris (s kódovými označeními vzorků B11 a HA 2) a jednoho vzorku izolovaného z rostliny Narcissus poeticus vc. Pink Parasol (pod kódovým označením NP - D - 4/3) pomocí NMR analýzy. U neznámých sloučenin byla na základě provedených NMR experimentů (1 H NMR, 13 C NMR, gHSQC, gHMBC, gCOSY, NOESY ) určena jejich struktura.
|
|
|
Využití zlatného katalyzátoru při syntéze substituovaných pyridinů
Janoušek, Martin ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Martin Janoušek Školitel: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Využití zlatného katalyzátoru při syntéze substituovaných pyridinů Tato práce je zaměřena na přípravu 3,4-disubstituovaných derivátů pyridinu. Propargylamin ochráněný MBS-skupinou a 1-ethynylcyklohexylamin ochráněný Ms-skupinou poskytují s methyl-propiolátem odpovídající 1,5-enyn, který je substituován různými aryly pomocí Sonogashirova couplingu. Substituovaný 1,5-enyn podléhá v přítomnosti katalyzátoru chloridu tris(2-furyl)fosfinozlatného cyklizaci na odpovídající substituovaný tetrahydropyridin. Derivát substituovaný pentamethylen-1,5-diylem necyklizoval. Následně eliminací MBS- chránící skupiny lze získat substituované pyridiny, které mohou nalézt uplatnění jako intermediáty v organické syntéze a potenciální sloučeniny s biologickou aktivitou. Klíčová slova: : katalýza zlatem, cyklizace enynů, deriváty pyridinu
|
|
|
Příprava chirálních derivátů chinazolinu
Górecki, Lukáš ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Lukáš Górecki Konzultant: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava chirálních derivátů chinazolinu Cílem této práce je syntéza různých druhů derivátů chinazolinu s chirálním centrem. Tyto deriváty vycházejí ze struktury alkaloidů vasicinu a vasicinonu pocházejících z jihoasijské rostliny Justicia adhatoda (Linn.). Sloučeniny byly připraveny za použití různých α-hydroxy karboxylových kyselin (L-jablečná, L-mléčná a L-mandlová) a dále pak za použití různých α-amino karboxylových kyselin (L-alanin, L-fenylglycin, L-valin a L-prolin). Tyto deriváty byly dále testovány jako potenciální organokatalyzátory na různých typech reakcí, jako například enaminem katalyzovaná aldolizace aldehydů anebo přímá konjugovaná adice aldehydů na nitroalkeny.
|
host ::
RSS.