Název:
Mechanismy membránového transportu radioaktivně značených receptorově specifických peptidů v ledvinách.
Překlad názvu:
Mechanisms of membrane transport of radiolabeled receptor-specific peptides in the kidney
Autoři:
Volková, Marie ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Mičuda, Stanislav (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2016
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: PharmDr. Marie Volková Školitel: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název disertační práce: Mechanismy membránového transportu radioaktivně značených receptorově specifických peptidů v ledvinách Radioaktivně značené receptorově specifické peptidy jsou látky využívané pro diagnostické zobrazování, ale i radioterapii některých nádorů, převážně neuroendokrinního původu. Přes poměrně dynamický vývoj v této skupině radiofarmak v posledním období existuje stále nedostatek relevantních informací o mechanismech determinujících jejich farmakokinetiku, včetně údajů o interakcích radiopeptidů s membránovými transportními systémy. Tyto transportéry mohou být zodpovědné za nežádoucí ledvinnou kumulaci a následné radiotoxické poškození ledvin, které je významným limitem použití radiopeptidů v nukleární medicíně. Cílem této práce bylo posoudit roli několika transportních mechanismů, které se mohou potenciálně podílet na transmembránovém transportu radiopeptidů v ledvinné tkáni. Studie byla zaměřena na zkoumání úlohy aktivní endocytózy megalinovým systémem, fluidní endocytózy a významných lidských ledvinných SLC transportérů hOAT1 a hOCT2. Současně byl studován potenciální transport vybraných...Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: PharmDr. Marie Volková Supervisor: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Title of doctoral thesis: Mechanisms of membrane transport of radiolabeled receptor-specific peptides in the kidney Radiolabelled receptor-specific peptides are a useful tool for radiodiagnostic and radiotherapy of some neuroendocrine tumours. Despite many recent developments in this radiopharmaceutical group, there is still a lack of relevant information about the mechanisms determining the pharmacokinetics and describing interactions with membrane transport systems. These transporters may be responsible for undesirable renal accumulation and subsequent radiotoxic kidney damage, which significantly limited the use of radiopeptides in nuclear medicine. The aim of our work was to assess the role of several transport mechanisms that can be potentially involved in the transmembrane transport of radiopeptides in the renal tissue. We mainly focused on studying the role of megalin mediated active endocytosis, fluid phase endocytosis and important human renal SLC transporters - hOAT1 and hOCT2. Simultaneously, the potential transport of selected radiometabolites of these peptides was studied in vitro and their...
host ::
