Název:
Funkční analýza role proteinů z Bcl-2 rodiny nejen v mitochondriálním metabolismu
Překlad názvu:
Functional assessment of Bcl-2 family proteins in mitochondrial metabolism and beyond
Autoři:
Sovilj, Dana ; Anděra, Ladislav (vedoucí práce) ; Mráček, Tomáš (oponent) ; Živný, Jan (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2024
Jazyk:
eng
Abstrakt: (CZ) Od jejich prvotní identifikace v háďátku C. elegans a také v lidských buňkách před více než 30 lety jsou proteiny z rodiny Bcl-2 spojovány s indukcí, regulací a potlačením mitochondriální apoptotické signalizace, ale také se mohou uplatňovat při modulaci neapoptotických signálních dráh. V této studii jsme si stanovili za hlavní cíl rozšířit stávající znalosti o neapoptotických rolích hlavních proapoptotických proteinů z Bcl-2 rodiny, BAX a BAK, zejména pak na jejich roli v buněčném metabolismu. Pomocí genové editace využitím CRISPR/Cas9 jsme eliminovali expresi těchto proteinů v lidských nádorových buňkách různého tkáňového původu a v těchto Bax/Bak- deficitních buňkách jsme primárně analyzovali mitochondriální respiraci a buněčnou glykolýzu. Zatímco eliminace exprese Bax a Bak neměla žádný patrný vliv na glykolýzu ve všech testovaných buněčných liniích, v závislosti na buněčném typu modulovala mitochondriální respiraci. Eliminace exprese Bax a Bak v buňkách rakoviny tlustého střeva HCT-116 neměla vliv na mitochondriální respiraci, ale zjevně ovlivnila mitochondriální respiraci v Bax/Bak-deficitních buňkách odvozených od glioblastomu (U87) a lymfomů (HBL-2, UPF1H, UPF1G). Bax/Bak -/- buňky U87 významně upregulovaly mitochondriální respiraci a akcelerovaly svou proliferaci a také nádorový růst...
Klíčová slova:
apoptóza; Bcl-2 proteiny; bunečná smrt; glycolýza; metabolismus; mitochondrie; respirace; apoptosis; Bcl-2 proteins; cell death; glycolysis; metabolism; mitochondria; respiration