Original title: Molekulární mechanismus protinádorového působení nového platinového cytostatika
Translated title: Molecular mechanism of anticancer effect of a new platinum-based drug
Authors: Jahn, Kamil ; Vrána, Oldřich (referee) ; doc. RNDr. Jana Kašpárková, Ph.D (advisor)
Document type: Master’s theses
Year: 2008
Language: cze
Publisher: Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická
Abstract: [cze] [eng]
Tato práce se zabývá studiem mechanismů protinádorového působení nového platinového cytostatika. Vlastnosti doposud neznámého dinukleárního komplexu platiny s označením BBR3571 – DACH byly paralelně studovány spolu s klinicky prověřeným a užívaným mononukleárním komplexem DACH. Dřívější studie prokázaly, že cílovým místem působení cytostatik na bázi komplexů platiny je DNA. Po modifikaci DNA výše uvedenými komplexy byly pomocí různých bioanalytických metod (diferenční pulsní polarografie, UV-VIS spektrofotometrie, fluorescenční spektrofotometrie, CD spektroskopie a elektroforézy) sledovány pozměněné vlastnosti této makromolekuly a zkoumán byl také způsob vazby obou komplexů na DNA. Výsledky ukázaly, že se oba studované komplexy vyznačují poměrně rychlou vazbou na DNA. U obou komplexů je také zřejmá tvorba bifukčních aduktů. Stabilizační efekt na DNA byl významný zejména po modifikaci dinukleárním komplexem, zatímco denaturační efekt se vůbec neprokázal.Ukázalo se také, že komplex BBR3571-DACH pravděpodobně nevytváří můstky dlouhého dosahu, tak jako jiné dříve studované polynukleární komplexy platiny. This work deals with studying a molecular mechanism of anticancer effect of a new platinum - based drug. The qualities of still unknow dinuclear platinum komplex (BBR3571-DACH) were parallelly studied together with clinically time-tested and used mononuclear platinum complex DACH. Earlier essays demostrated, that DNA is the critical target for the cytostatic activity of platinum compounds. Altered properties of DNA and binding characteristics of these two platinum compounds were monitored by several different bioanalytical methods (differential pulse polarography, UV-VIS spectrophotometry, fluorescence spectrophotometry, CD spectroscopy and electrophoresis) after modification of DNA by both of platinum complexes. For the compounds BBR3571-DACH and DACH it was determined that the DNA binding is rapid and bifunctional. The stabilizing effect on DNA was significant particularly after modification of DNA by dinuclear komplex, while denaturating effect wasn´t proved at all. The results also indicate that dinuclear platinum complex BBR3571-DACH probably does not participate on formation of long-range cross-links like other early studied polynuclear platinum complexes.
Keywords: bifunctional adducts; Dinuclear platinum komplex BBR3571-DACH; DNA; long-range cross-links; mononuclear platinum komplex DACH; Platinum-based drugs; stabilizing effect; bifunkční adukty; dinukleární komplex platiny BBR3571-DACH; DNA; mononukleární komplex platiny DACH; můstky dlouhého dosahu; Platinová cytostatika; stabilizační efekt

Institution: Brno University of Technology (web)
Document availability information: Fulltext is available in the Brno University of Technology Digital Library.
Original record: http://hdl.handle.net/11012/25318

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-552928


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Brno University of Technology
Academic theses (ETDs) > Master’s theses