Název:
Separace farmaceuticky aktivních látek v multimodální a chirální chromatografii: interakční studie
Překlad názvu:
Separation of pharmaceutically active compounds by mixed-mode and chiral chromatography: interaction study
Autoři:
Fojtíková, Sofia ; Bosáková, Zuzana (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent) ; Fischer, Jan (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2023
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Během procesu vývoje léčiv spoléhá farmaceutický průmysl často na chromatografické techniky. Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) patří pro tyto účely mezi nejběžněji používané chromatografické techniky, přičemž reverzní fáze a HILIC jsou nejčastějšími volbami. Nicméně, navzdory jejich popularitě, tyto techniky mají několik nevýhod jako je příspěvek sekundárních interakcí, které vycházejí z povahy materiálu nosiče, a omezení z hlediska analýzy molekul s určitými vlastnostmi. V tomto smyslu se multimodální (také mixed-mode) chromatografie (MMC) jeví jako slibná technika, schopná řešit tyto výzvy. První část disertační práce je zaměřena na porovnání retence strukturně odlišných molekul v různých chromatografických systémech s použitím sedmi různých multimodálních stacionárních fází ve snaze objasnit interakční mechanismy, uplatňující se na jednotlivých studovaných stacionárních fázích. Na základě sledování trendů, pozorovaných za různých podmínek pro molekuly s různými fyzikálně-chemickými vlastnostmi, se to alespoň částečně podařilo. Chirální chromatografie je dalším klíčovým nástrojem v analýze farmak. Jejím hlavním účelem je při vývoji léčivých přípravků rozdělení enantiomerů tak, aby bylo možno studovat potenciálně různé bezpečnostní a účinnostní profily pro každý z enantiomerů zvlášť. Z...During the drug development process, the pharmaceutical industry often relies on chromatographic techniques. High-performance liquid chromatography (HPLC) is among the most commonly used chromatographic techniques for these purposes, with reverse phase and HILIC being the most common choices. However, despite their popularity, these techniques have several drawbacks, such as the contribution of secondary interactions that arise from the nature of the carrier material, and limitations in terms of analyzing molecules with certain properties. In this sense, multimodal (also called mixed-mode) chromatography (MMC) appears to be a promising technique capable of addressing these challenges. The first part of the dissertation is focused on the comparison of the retention of structurally different molecules in different chromatographic systems using seven different multimodal stationary phases and the effort to elucidate the interaction mechanisms applied to the individual studied stationary phases. By observing the trends, obtained under different conditions for molecules with different physicochemical properties, it was at least partially achieved. Chiral chromatography is another key tool in the analysis of pharmaceuticals. Its main purpose in the development of medicinal products is to separate...