Original title: Patofysiologie nádorového mikroprostředí karcinomu slinných žlaz
Translated title: Pathofysiology of a tumour microenvironment of salivary glands cancer
Authors: Kuchař, Martin ; Skřivan, Jiří (advisor) ; Pokorný, Jaroslav (referee) ; Lohynská, Radka (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Možnosti léčby karcinomů slinných žláz (SGC), obzvláště pokročilých, jsou omezené. Velký pokrok a změnu v léčbě zhoubných nádorů přinesla imunoterapie, zejména terapie inhibitory imunitních kontrolních bodů - immune check-point inhibitors (ICI). Efekt a reakce na imunoterapii pomocí ICI je z velké části řízena charakteristikami imunitních buněk v nádorové tkáni a jak se ukazuje také v peritumorální tkáni. Provedli jsme imunohistochemickou analýzu exprese imunitních kontrolních bodů proteinu PD-1 a ligandu PD-L1 na povrchu nádorových buněk i nádor infiltrujících imunitních buněk (tumor infiltrating immune cells TIIC) ve vzorcích salivárních karcinomů odděleně v jejich středu a na jejich periferii. Kromě výše uvedeného stále větší množství důkazů naznačuje, že odolnost vůči ICI terapii je modulována interakcí Fas receporu (CD95) a Fas ligandu (FasL, CD178) mezi nádorovými buňkami a imunitními buňkami. Rozhodli jsme se proto prozkoumat expresi a interakci Fas-FasL mezi nádorovými buňkami a imunitními buňkami infiltrujícími nádor v jeho středu a v peritumorální oblasti vzorků salivárních karcinomů. Diferenciální hodnocení centra nádoru a periferie nádoru napříč různými histologickými podtypy SGC odhalily roli periferních TIIC a nádorových buněk v pochopení faktorů, které určují závažnost onemocnění.... Treatment options for salivary gland carcinomas (SGC), especially advanced ones, are limited. Immunotherapy, particularly therapy with immune checkpoint inhibitors (ICI), has brought significant progress and change in the treatment of malignant tumors. The effect and response to immunotherapy using ICI are largely driven by the characteristics of immune cells in the tumor tissue and, as it turns out, also in the peritumoral tissue. We conducted an immunohistochemical analysis of the expression of the immune checkpoint protein PD-1 and its ligand PD-L1 on the surface of tumor cells as well as tumor-infiltrating immune cells (TIIC) in samples of salivary carcinomas, separately in their centre and at their periphery. In addition to the above, an increasing amount of evidence suggests that resistance to ICI therapy is modulated by the interaction of the Fas receptor (CD95) and Fas ligand (FasL, CD178) between tumor cells and immune cells. We therefore decided to explore the expression and interaction of Fas-FasL between tumor cells and tumor-infiltrating immune cells in the centre of the tumor and in the peritumoral area of salivary carcinoma samples. Differential evaluation of the tumor centre and tumor periphery across various histological subtypes of SGC revealed the role of peripheral TIICs and...
Keywords: apoptosis; check-point inhibitors; Fas ligand; Fas receptor; immunotherapy; PD-1; PD-L1; peritumoral tissue; salivary gland carcinomas; tumor center; tumor infiltrating immune cells; tumor microenvironment; apoptóza; Fas ligand; Fas receptor; imunoterapie; inhibitory kontrolních bodů imunitní reakce; karcinomy slinných žláz; nádorové centrum; nádorové mikroprostředí; PD-1; PD-L1; peritumorální tkáň; tumor infiltrující imunitní buňky

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/187114

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-537555


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses