Original title: Klinický význam molekul a procesů asociovaných s imunogenní buněčnou apoptózou v terapii nádorových onemocnění
Translated title: The clinical relevance of immunogenic cell death associated signalling and molecules in cancer therapy
Authors: Holíček, Peter ; Palich Fučíková, Jitka (advisor) ; Říhová, Blanka (referee) ; Starková, Júlia (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2023
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
The clinical relevance of immunogenic cell death-associated signaling and molecules in cancer therapy The capacity of cancer cells to induce anticancer immune responses relies on multiple factors, including the antigenic repertoire of cancer cells and their ability to provide adjuvant signals, as represented by danger-associated molecular patterns (DAMPs), which are exposed and released by malignant cells during immunogenic cell death (ICD). The release and secretion of DAMPs can orchestrate the activation of innate and adaptive tumor-targeting immunity, resulting in tumor regression. Various chemotherapies, radiation therapy, physical modalities, and targeted anticancer agents have been described as potent ICD inducers, which besides being directly cytotoxic, can activate clinically relevant anticancer immune responses. Therefore, patients whose tumor microenvironment (TME) is shows defective DAMP release or downstream DAMP-sensing signaling pathways do not fully benefit from ICD-inducing treatments, which can lead to overall therapeutic failure. My dissertation contributes to this field by exploring the impact of ICD on the development of innate anticancer immune responses, with a particular focus on natural killer (NK) cells, showing that surface-exposed calreticulin (ecto-CALR) positively impacts the... Klinický význam molekul a procesů asociovaných s imunogenní buněčnou apoptózou v terapii nádorových onemocnění Schopnost nádorových buněk vyvolat protinádorovou imunitní odpověď závisí na mnoha faktorech, včetně antigenního profilu nádorových buněk a jejich schopnosti poskytovat adjuvantní signály ve formě molekul asociovaných s nebezpečím (DAMPs). Tyto molekuly jsou vystavovány a či uvolňovány během imunogenní buněčné smrti (ICD) a za určitých okolností mohou vést k aktivaci vrozené a adaptivní protinádorové imunitní odpovědi. Schopnost aktivovat ICD mají některá chemoterapeutika, fyzikální modality, cílená protinádorová léčba či radioterapie, které kromě vlastní cytotoxické aktivity na nádorové buňky mohou aktivovat klinicky relevantní protinádorovou imunitní odpověď. Z tohoto důvodu u pacientů s vrozenou poruchou v buněčné signalizaci vedoucí k uvolňování DAMPs může docházet ke snížené odpovědi na uvedený typ léčby. Předložená disertační práce se zejména zaměřuje na klinický význam procesů, které souvisí s imunogenní buněčnou smrtí a zkoumá vliv ICD na rozvoj vrozené protinádorové imunitní odpovědi se zaměřením na NK (z angl. Natural killer cells) buňky. Výsledky naší práce ukazují, že kalretikulin (ekto-CALR), jako klíčový ukazatel ICD, vystavený na povrchu nádorových buněk pozitivně ovlivňuje...
Keywords: anticancer cell therapy; anticancer immune response; combined treatment; danger associated molecular patterns (DAMPs); Immunogenic cell death; buněčná terapie onkologických onemocnění; Imunogenní buněčná smrt; kombinovaná léčba; molekuly asociované s buněčným poškozením (DAMPs); protinádorová imunintní odpověď

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/186893

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-537018


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses