Original title:
Mechanismy určení identity střevních epiteliálních buněk
Translated title:
Mechanisms determining the identity of intestinal epithelial cells
Authors:
Berková, Linda ; Valenta, Tomáš (advisor) ; Krylov, Vladimír (referee) ; Klíma, Jiří (referee) Document type: Doctoral theses
Year:
2023
Language:
eng Abstract:
[eng][cze] (ENG) The intestinal epithelium has been heavily studied for decades. It is a traditional model to study the natural renewal of tissue during homeostasis and upon the damage, carcinoma establishment and progression and regulation of stem cells by Wnt signalling. Since the main interest in the tissue is focused on epithelial stem cells, it has been described quite recently that also all differentiated epithelial cells from the small intestine including enterocytes undergo drastic changes in properties during their short life. This phenomenon came to be known as villus zonation. In parallel with that observation, the heterogeneity of intestinal mesenchymal cells and their impact on intestinal epithelium have been gradually revealed. Distinct populations of mesenchymal cells secrete specific signalling molecules, which determine the destiny of epithelial cells. Those signalling molecules regulate stem cell maintenance as well as villus zonation. Our work combines those novel findings of intestinal enterocytes and mesenchymal cells. We studied the effect of distinct Bmp ligands produced by mesenchymal cells on the differentiation of enterocytes. We treated small intestinal epithelial cells with recombinant Bmp proteins in vitro and analysed changes in their gene expression by RNA sequencing. We...(CZ) Střevní epitel je intenzivně studován již několik desetiletí. Je tradičním modelem pro studium přirozené obnovy tkáně během homeostázy při poškození, vzniku a progrese karcinomu a regulace kmenových buněk pomocí signalizace Wnt. Vzhledem k tomu, že hlavní zájem o tuto tkáň je zaměřen na epitelové kmenové buňky, bylo teprve nedávno popsáno, že všechny diferencované epitelové buňky tenkého střeva, včetně enterocytů, procházejí během svého krátkého života drastickými změnami vlastností. Tento jev byl nazván vilózní zonace. Zároveň s tímto pozorováním byly postupně nezávisle získány poznatky o heterogenitě střevních mezenchymových buněk a jejich vlivu na střevní epitel. Odlišné populace mezenchymových buněk vylučují specifické signální molekuly, které určují osud epitelových buněk. Tyto signální molekuly regulují kmenové i diferencované epitelové buňky. Naše práce kombinuje tyto nové poznatky o střevních enterocytech a mezenchymových buňkách. Studovali jsme vliv odlišných Bmp ligandů produkovaných mezenchymovými buňkami na diferenciaci enterocytů. Epitelové buňky tenkého střeva jsme in vitro vystavili rekombinantním Bmp proteinům a analyzovali jsme změny v jejich genové expresi pomocí RNA sekvenování. Dospěli jsme k závěru, že jednotlivé ligandy Bmp indukují odlišné expresní profily enterocytů...
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/185855