Original title: Výzkum účasti centrální ghrelinové signalizace v závislosti na metamfetaminu pomocí behaviorálních a molekulárních metod
Translated title: Investigation of the involvement of central ghrelin signalling in methamphetamine dependence using behavioural and molecular methods
Authors: Lapka, Marek ; Šustková, Magdaléna (advisor) ; Votava, Martin (referee) ; Amchová, Petra (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
v českém jazyce Zájem o peptidové hormony ovlivňující apetit, zejména ghrelin, postupně narůstá. Navyšuje se počet publikací zabývajících se účastí tohoto orexigenního peptidu v mechanismech obezity a různých druhů závislostního chování, nevyjímaje závislosti na stimulačních látkách včetně metamfetaminu. Zdá se, že centrální ghrelinová signalizace hraje důležitou roli v závislostním chování, a také při zpracování paměťových stop. Nedávno byl navržen antagonismus ghrelinového receptoru pro sekreci růstového hormonu (GHS-R1A) jako nadějný nástroj pro stále neuspokojivou terapii závislosti na metamfetaminu. Premedikace běžně používaného experimentálního antagonisty GHS-R1A, triazolového derivátu, látky JMV2959, významně snížila odměňovací a posilovací účinky metamfetaminu v řadě animálních modelů závislosti. Molekulární aspekty zapojení GHS-R1A ve specifických oblastech mozku jež souvisí s procesem závislosti však zůstávají nejasné. Tato práce dokládá, že akutní i subchronické (4 dny) podávání samotného JMV2959 v dávkách významně účinných v závislostních modelech (1 a 3 mg/kg intraperitoneálně), nemělo žádný vliv na paměťové funkce testované v Morrisově vodním bludišti u potkanů, stejně jako žádné významné účinky na molekulární markery spojené se zpracováním paměťových stop ve vybraných oblastech mozku... v anglickém jazyce Interest in appetite-inducing peptide hormones, such as ghrelin, is gradually increasing. There is a growing number of publications dealing with the involvement of this orexigenic peptide in the mechanisms of obesity and various addictive behaviours, not excluding addiction to stimulant substances including methamphetamine. Central ghrelin signaling appears to play an important role in addictive behavior, and in the processing of memory traces. Recently, antagonism of the ghrelin receptor for growth hormone secretion (GHS-R1A) has been proposed as a promising tool for the still unsatisfactory treatment of methamphetamine addiction. Premedication with a commonly used experimental GHS-R1A antagonist, the triazole derivative, JMV2959, significantly reduced the rewarding and reinforcing effects of methamphetamine in several animal models of addiction. However, the molecular aspects of GHS-R1A involvement in specific brain regions related to the addiction process remain unclear. This work demonstrates that acute and subchronic (4 days) administration of JMV2959 alone, at doses significantly effective in addiction models (1 and 3 mg/kg intraperitoneally), had no effect on memory functions tested in the Morris water maze in rats, as well as no significant effects on molecular markers...
Keywords: Addiction; c-Fos; CaMKII; CREB; ghrelin; GHS-R1A antagonism; intravenous self-administration; IVSA; memory; methamphetamine; pCREB; β-actine; antagonismus GHS-R1A; c-Fos; CaMKII; CREB; ghrelin; IVSA; metamfetamin; nitrožilní samoaplikace; paměť; pCREB; Závislost; β-aktin

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/181680

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-528352


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses