Název:
Komplexní identifikace produktů N-methylační reakce při syntéze vybraných farmaceutik
Překlad názvu:
Complex identification of N-methylation reaction products in the synthesis of selected pharmaceuticals
Autoři:
Malíková, Sára ; Klusoň, Petr (vedoucí práce) ; Cuřínová, Petra (oponent) Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok:
2023
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Tato práce zkoumala průběh N-alkylační reakce derivátu ergolinu v průtočném mikroreaktoru s využitím katalýzy fázového přenosu, jež zajišťuje rychlejší výměnu látek na fázovém rozhraní a tím urychluje průběh reakce. Konkrétně se jednalo o N-methylaci LUME (methylester kyseliny 10--methoxydihydrolysergové) na produkt MeLUME (methylester kyseliny 1-methyl-10--methoxydihydrolysergové). Jako alkylační činidlo sloužil dimethylsulfát a jako katalyzátor fázového přenosu tetraethylamonium hydroxid. Během této reakce dochází ke vzniku několika vedlejších nežádoucích produktů. Jedná se především o LUME kyselinu, která vzniká hydrolýzou výchozí látky LUME, a dále o kvartérní amoniovou sůl výchozí látky a kvartérní amoniovou sůl produktu reakce (MeLUME), která se tvoří kvarternizací dusíku ergolinového skeletu v důsledku nadbytku použitého alkylačního činidla. Cílem této práce bylo vypracovat analytickou metodu pro kvantitativní stanovení výchozí látky LUME a produktů zkoumané N-alkylační reakce, včetně nejvýznamnějších vedlejších produktů. K tomuto účelu bylo potřeba selektivně připravit výše zmíněné vedlejší produkty, a na základě toho zjistit jaké jsou jejich reakční podmínky a vlastnosti. V případě kvartérní amoniové soli výchozí látky se selektivní příprava povedla, u LUME kyseliny a kvartérní amoniové...This thesis studied the process of the N-alkylation reaction of an ergoline derivative in a flow-through microreactor using phase transfer catalysis, which provides a faster exchange of substances at the phase interface and thus accelerates the reaction. Specifically, this reaction involved the N-methylation of LUME (10--methoxy-dihydrolysergic acid methyl ester) to the product MeLUME (1-methyl 10--methoxydihydrolysergic acid methyl ester). Dimethyl sulfate served as the alkylating agent and tetraethylammonium hydroxide as the phase transfer catalyst. Several side products are formed during this reaction. These are mainly LUME acid, which is formed by hydrolysis of the starting substance LUME, as well as the quaternary ammonium salt of the starting substance and the quaternary ammonium salt of the reaction product (MeLUME), which is formed by quaternization of the ergoline skeleton nitrogen due to used excess of the alkylating agent. The aim of this work was to develop an analytical method for the quantitative determination of the starting substance LUME and the products of the investigated N-alkylation reaction, including the most important side products. For this purpose, it was necessary to selectively prepare the above-mentioned side products and, on this basis, to determine their reaction...
Klíčová slova:
Katalýza fázovým přenosem; Mikroreaktor; N-alkylace; Nicergolin; Microreactor; N-alkylation; Nicergoline; Phase transfer catalysis