Název:
Stanovení antiepileptik v mateřském mléce pomocí chromatografických metod
Překlad názvu:
Determination of antiepileptics in breast milk with chromatographic methods
Autoři:
Ernestová, Viktoria ; Hložek, Tomáš (vedoucí práce) ; Kubíčková, Anna (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2023
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Předkládaná diplomová práce se věnuje vývoji nové metody pro stanovení vybrané skupiny antiepileptických léčiv (brivaracetam, eslikarbazepin, felbamát, gabapentin, lakosamid, perampanel, pregabalin, rufinamid) v lidském mateřském mléce. Důvodem stanovení antiepileptických léčiv v této poměrně komplexní matrici je posouzení a optimalizace užívání uvedených léků u kojících matek, aby nedošlo k zbytečné a rizikové expozici kojenců. Výše uvedené léky mají různé nežádoucí vedlejší účinky, které mohou mít negativní vliv nejen na matku, ale i na kojené dítě. Pro přípravu vzorků byla použita metoda proteinové precipitace pomocí směsi acetonitril/methanol. Ke stanovení koncentrací uvedených léčiv byla vyvinuta a testována metoda založená na kapalinové chromatografii s tandemovou hmotnostní detekcí. V průběhu testování byly vyzkoušeny různé chromatografické kolony s odlišnými stacionárními fázemi, aby byly dosaženy optimální separační podmínky a experimentální nastavení pro celou paletu testovaných antiepileptik. Celá metodika bude následně validována podle všeobecných doporučených pokynů pro validaci klinických a toxikologických metody dle mezinárodního standardů a bude zamýšleno její užití v rutinní laboratorní praxi.The present thesis is devoted to the development of a new method for the determination of a selected group of antiepileptic drugs (brivaracetam, eslicarbazepine, felbamate, gabapentin, lacosamide, perampanel, pregabalin, rufinamide) in human breast milk. The rationale for identifying antiepileptic drugs in this rather complex matrix is to assess and optimize the use of these drugs in breastfeeding mothers to avoid unnecessary and risky exposure of infants. The aforementioned drugs have various undesirable side effects that can have a negative impact not only on the mother but also on the breastfed infant. The protein precipitation method using acetonitrile/methanol mixture was used for sample preparation. A method based on liquid chromatography with tandem mass detection was developed and tested for the determination of the concentrations of these drugs. In the course of testing, different chromatographic columns with different stationary phases were tested to achieve optimal separation conditions and experimental set-ups for the full range of antiepileptic drugs tested.The whole methodology will be subsequently validated according to the general guidelines for clinical and toxicological method validation according to international standards and its use in routine laboratory practice will be intended.
Klíčová slova:
antiepileptika; kapalinová chromatografie s tandemovou hmotnostní detekcí; mateřské mléko; antiepileptic drugs; breast milk; liquid chromatography with tandem mass detection