Název: Příprava geneticky manipulovaných producentů hybridních manumycinů
Překlad názvu: Preparation of genetically manipulated producers of hybrid manumycins
Autoři: Krýslová, Dita ; Petříčková, Kateřina (vedoucí práce) ; Doubravová, Linda (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2023
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Bakterie rodu Streptomyces se řadí mezi největší producenty sekundárních metabolitů mezi mikroorganismy. Těchto sekundárních metabolitů produkují celou řadu, významnou skupinou jsou manumycinová antibiotika. Tato antibiotika patří do skupiny polyketidových látek. Zatímco antibiotický účinek u nich není příliš významný, ostatní biologické vlastnosti mají naopak velký potenciál v léčbě zánětů, nádorů apod. Skládají se z hlavní centrální jednotky, ke které jsou připojeny dva polyketidové řetězce, horní a spodní. Na konci spodního polyketidového řetězce je většinou připojená tzv. C5N jednotka. Tato práce vychází především z antibiotika objeveného naší laboratoří, colabomycinu E. Toto antibiotikum je novým členem metabolitů manumycinového typu produkovaných Streptomyces aureus SOK1/5-04. Na základě předchozích výzkumů a popisu jednotlivých genů v genovém klastru colabomycinu E, byla vznesena otázka, zda by nebylo možné vylepšit biologickou aktivitu připojením jiné než C5N jednotky, konkrétně jednotky pocházející z aminokumarinového antibiotika novobiocinu. 4,7-dihydroxykumarinová jednotka novobiocinu je farmakofor, nositel kancerostatické aktivity. Výsledný hybridní metabolit by mohl mít ve srovnání s colabomycinem E posílenou kancerostatickou aktivitu. Za připojení C5N jednotky ke spodnímu... Streptomyces are one of the most prolific producers of various secondary metabolites. Manumycin antibiotics represent an important class of these compounds. They belong to a big class of polyketide metabolites. While their antibiotic effect is not very significant, their other biological properties have a big potential in the treatment of inflammations, tumors, etc. They are characterized by two short polyketide chains, which are attached to a central subunit. At the end of the lower polyketide chain, a C5N cyclic unit is frequently attached. This thesis originates from the colabomycin E, an antibiotic, which was discovered by our team. This antibiotic is a new member of manumycin-type metabolites and is produced by Streptomyces aureus SOK1/5-04 strain. Previous studies on the function of individual genes in the biosynthetic gene cluster of colabomycin E inspired us to consider editing of the current biological activity of colabomycin E by replacement of the C5N unit with another, structurally similar bioactive subunit. Due to high structural similarity, we have selected 4,7- dihydroxycoumarin unit of novobiocin, an aminocoumarin-type metabolite produced also by Streptomyces. The 4,7-dihydroxycoumarin unit is pharmacophore with a cancerostatic activity. We expected that the cancerostatic activity...
Klíčová slova: aminokumariny; C5N jednotka; manumyciny; polyketidy; sekundární metabolity; streptomyces; syntetická biologie; aminocoumarin; C5N unit; manumycins; polyketides; secondary metabolites; streptomyces; synthetic biology

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/181475

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-527879


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce