Original title: Syntéza a hodnocení potenciálních antimykobakteriálních látek odvozených od hydrazinu
Translated title: Synthesis and evaluation of potential antimycobacterial agents based on hydrazine derivatives
Authors: Koklarová, Apolena ; Krátký, Martin (advisor) ; Vinšová, Jarmila (referee)
Document type: Rigorous theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Na základě předchozího výzkumu byly připraveny dvě analogické série sloučenin s potenciální antimykobakteriální aktivitou. První série (E)-4-[(2- isonikotinoylhydrazinyliden)methyl]-N-fenylbenzamidů byla odvozená od struktury isoniazidu a vykazuje skvělou in vitro aktivitu proti Mtb. (MIC 0,03-0,125 μM), některé deriváty vykazují i aktivitu vůči netuberkulózní mykobakterii M. kansasii (MIC 2-4 μM). Ve druhé sérii došlo pouze k náhradě pyridin-4-ylu za 3,5-dinitrofenylový substituent, který se již prokázal jako účinný antimykobakteriální scaffold. Byly připraveny analogické deriváty (E)-4-{[2-(3,5-dinitrobenzoyl)hydrazinyliden]methyl}-N-fenylbenzamidu s aktivitou vůči Mtb. (MIC 2-32 μM), pouze jediný, chlorovaný derivát prokázal překvapivě vysokou aktivitu proti netuberkulóznímu kmeni M. avium (MIC 16-32 μM). Čtyři sloučeniny druhé série vykazují aktivitu vůči MDR-TB a XDR-TB. Based on research in past years, we have synthetized two similar series of compounds with potential antimycobacterial activity. First series based on isoniazid are (E)-4-[(2- isonicotinoylhydrazineylidene)methyl]-N-phenylbenzamides with great activity (MIC for Mtb. of 0.03-0.125 μM) with few derivatives with moderate activity on nontuberculous mycobacterium M. kansasii (MIC of 2-4 μM). In second series pyridin-4-yl moiety has been exchanged for 3,5-dinitrophenyl, which has shown to be highly effective antimycobacterial scaffold in recent years, therefore derivatives of (E)-4-{[2-(3,5- dinitrobenzoyl)hydrazineylidene]methyl}-N-phenylbenzamide have been prepared. These molecules have shown moderate activity against drug-susceptible Mtb. (MIC of 2-32 μM), and only 4-chloro derivative has surprisingly high activity against non-tuberculous M. avium (MIC of 16-32 μM). Four molecules from the second series even exhibit some activity against MDR- TB and XDR-TB strains.
Keywords: antitubercular drugs; hydrazine; isoniazid; synthesis; antituberkulotika; hydrazin; isoniazid; syntéza

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/180364

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-525847


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Rigorous theses