Název: Vliv indolových alkaloidů na vybrané buněčné linie a DNA struktury
Překlad názvu: The effect of indole alkaloids on selected cell lines and DNA structures
Autoři: Dobrovolná, Michaela ; Hoová, Julie (oponent) ; Brázda, Václav (vedoucí práce)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2023
Jazyk: cze
Nakladatel: Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická
Abstrakt: [cze] [eng]
G-kvadruplexy (G4) jsou sekundární struktury DNA tvořené seskupením guaninů, u kterých bylo prokázáno, že hrají roli v mnoha biologických funkcích, včetně regulace načasování replikace a potlačení exprese onkogenů. V této práci byly testovány čtyři rostlinné alkaloidy (harmin, harman, harmalin a brucin), jako potenciální G4 ligandy, které by mohly regulovat, indukovat, nebo konvertovat různé topologie G4. Dále byl studován jejich vliv na buněčné linie kožních fibroblastů HDF164 a karcinomu prsu MCF-7, u kterých byl prokázán na dávce závislý mechanismus inhibice růstu. U harminu, harmalinu a brucinu byla potvrzena interakce s paralelním G4 promotoru protoonkogenu c-Myc, u harminu, harmanu a harmalinu s hybridním G4 telomerické DNA. Navíc byla ověřena schopnost testovaných sloučenin interagovat s dvouřetězcovou DNA telecího brzlíku (ctDNA) pomocí UV-Vis absorpční spektroskopie. Metylační test ukázal, že DNA buněk MCF 7 ošetřených harminem a brucinem byla hypermetyovaná. G-quadruplexes (G4) are secondary DNA structures formed by a cluster of guanines that have been shown to play a role in many biological functions, including regulation of replication timing and repression of oncogene expression. In this work, four plant alkaloids (harmine, harmane, harmaline, and brucine) were tested as potential G4 ligands that could regulate, induce, or convert different G4 topologies. Furthermore, their effect on fibroblast cell line HDF164 and breast cancer cell line MCF-7 was studied, in which case a dose-dependent growth inhibition mechanism was demonstrated. Interaction with the parallel G4 promoter of the proto-oncogene c-Myc was confirmed for harmine, harmaline, and brucine, and with the hybrid G4 of telomeric DNA for harmine, harman, and harmaline. In addition, the ability of the tested compounds to interact with calf thymus double-stranded DNA (ctDNA) was verified by UV-Vis absorption spectroscopy. The methylation assay showed that the DNA of MCF-7 cells treated with harmine and brucine was hypermethylated.
Klíčová slova: cytotoxicita; G-kvadruplexy; indolové alkaloidy; MCF-7; metylace DNA; rostlinné alkaloidy; cytotoxicity; DNA methylation; G-quadruplexes; indole alkaloids; MCF-7; plant alkaloids

Instituce: Vysoké učení technické v Brně (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Plný text je dostupný v Digitální knihovně VUT.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/11012/209607

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-525659


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Vysoké učení technické v Brně
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce