Original title: Fyziologické a patologické faktory ovlivňující absorpci léčiv
Translated title: Physiological and pathological factors affecting absorption of drugs
Authors: Ryšánek, Pavel ; Šíma, Martin (advisor) ; Mičuda, Stanislav (referee) ; Dražanová, Eva (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Absorpce léčiv z gastrointestinálního traktu po perorálním podání je klíčovým farmakokinetickým procesem spoluurčujícím následnou farmakodynamickou odpověď organismu a terapeutickou účinnost. Tato dizertační práce je věnována studiu faktorů, které tento proces ovlivňují. Zvláštní důraz je kladen na studium lymfatické absorpce, tj. míry vstřebávání účinné látky cestou intestinálního lymfatického systému. Byla provedena řada in vivo studií na laboratorních potkanech. Farmakokinetické studie byly prováděny pomocí pravidelných odběrů krve z cévních katetrů po perorálním podání léčiva. Lymfatická absorpce byla zkoumána na modelu anestezovaného potkana se zakanylovaným mezenterickým lymfatickým duktem. Testovány byly moderní léky, které byly spolupracujícími chemicko-technologickými pracovišti upraveny do inovativních lékových forem. Abirateron acetát, lipofilní látka používaná v terapii karcinomu prostaty, se dobře vstřebával z trávicího traktu po podání ve formě olejových kuliček (oil marbles). Touto technologií se též podařilo snížit jinak velmi výrazný pozitivní vliv jídla. Abirateron acetát se nevstřebával ve významné míře cestou intestinálního lymfatického systému. Lymfatická absorpce cinakalcetu, látky používané k léčbě hyperparatyreózy, byla naopak výrazná. Relativní podíl lymfatické absorpce na... Absorption of drugs from the gastrointestinal tract after oral administration is a key pharmacokinetic process co-determining the subsequent pharmacodynamic response of the organism and therapeutic efficacy. This dissertation thesis is devoted to the study of factors that influence this parameter. Special emphasis is placed on the study of lymphatic absorption, i.e. the rate of absorption of the active substance via the intestinal lymphatic system. A number of in vivo studies have been carried out in laboratory rats. Pharmacokinetic studies have been performed by means of regular blood sampling from vascular catheters after oral administration of the drug. Lymphatic absorption was investigated in an anaesthetized mesenteric lymphatic duct cannulated rat model. Modern drugs were tested that were incorporated into innovative dosage forms by collaborating chemical and technological institutions. Abiraterone acetate, a lipophilic agent used in the therapy of prostate cancer, was well absorbed from the gastrointestinal tract after administration in the form of oil marbles. This technology also succeeded in reducing the otherwise very significant positive food-effect. Abiraterone acetate was not absorbed to any significant extent via the intestinal lymphatic system. In contrast, lymphatic absorption of...
Keywords: abiraterone acetate; bioavailability; cannabidiol; cinacalcet; lymphatic absorption; nilotinib; abirateron acetát; biologická dostupnost; cinakalcet; kanabidiol; lymfatická absorpce; nilotinib

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/180105

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-524973


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses