Název:
Molekulární mechanismy a význam purinergní signalizace v hypotalamu
Překlad názvu:
The molecular mechanisms and role of purinergic signaling in hypothalamus
Autoři:
Ivetic, Milorad ; Zemková, Hana (vedoucí práce) ; Mysliveček, Jaromír (oponent) ; Smejkalová, Terézia (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2023
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] (EN): Extracellular ATP and purinergic P2 receptors (P2X and P2Y) are involved in a signaling network called "purinergic signaling" which is widely exploited in both somatic and neuronal tissues, and is also operative in endocrine system. The main focus of my thesis is on the role and expression of P2X and P2Y receptors in hypothalamic supraoptic nuclei (SON) producing hormones vasopressin and oxytocin, and the suprachiasmatic nuclei (SCN), the principal circadian pacemaker in mammals. In the first part of my thesis, we tested the hypothesis that P2X and P2Y receptors play a role in the enhanced release of hormones from magnocellular SON neurons stimulated through fasting/refeeding experimental protocol. We studied the effect of 2 h of refeeding after 48 h of fasting on hormone, P2X and P2Y mRNA expression in the SON tissue of 30-day-old rats, and the effect of ATP on electrophysiological properties of SON neurons in brain slices from control and fasted/refed rats. Quantitative real-time PCR revealed that the expression of P2X2 and arginine-vasopressin (AVP) mRNA was increased and P2Y1 mRNA expression was decreased in fasted/refed rats compared to controls, whereas P2X4, P2X7, P2Y2 and oxytocin mRNA levels were not significantly changed. Whole-cell patch clamp recordings showed that the amplitude...(CZ): Extracelulární ATP a purinerginí P2 receptory (P2X a P2Y) hrají roli v signalizačním systému zvaném "purinergní signalizace", který je hojně využíván jak somatickýmí tak nervovými tkáněmi, a působí také v endokrinním systému. Středem zájmu mé disertační práce je úloha a výskyt P2X a P2Y receptorů v hypotalamických supraoptických jádrech (SON) produkujících hormony vasopresin a oxytocin, a v suprachiasmatických jádrech (SCN), která představují centrum biologických hodin u savců. V první části mé práce jsme testovali hypotézu, že P2X a P2Y receptory se účastní zvýšené tvorby a sekrece hormonů v magnocelulárních SON neuronech stimulovaných prostřednictvím experimentálního protokolu hladovění/ dokrmování. Studovali jsme účinek 2 hodinového dokrmování po 48 hodinovém hladovění na expresi hormonální, P2X a P2Y mRNA v SON tkáni u 30ti denních potkanů, a účinek aplikace ATP na elektrofyziologické vlastnosti SON neuronů v mozkových řezech kontrolního a experimentálního potkana. Kvantitativní real-time PCR analýza ukázala, že exprese mRNA pro P2X2 a arginin vasopresin (AVP) je zvýšena a exprese P2Y1 mRNA snížena u potkanů vystavených hladovění/dokrmování ve srovnání s kontrolami, zatímco hladiny mRNA pro P2X4, P2X7, P2Y2 a oxytocin nebyly významně změněny. Snímání z celé buňky technikou patch clamp...
Klíčová slova:
ATP; hypotalamus; mozkové řezy; oxytocin; P2X receptor; patch clamp; supraoptické jádro; vasopressin; ATP; brain slices; hypothalamus; oxytocin; P2X receptor; patch clamp; supraoptic nucleus; vasopressin