Original title: Imunomodulační efekt polymerních léčiv směrovaných do nádorové tkáně
Translated title: Immunomodulatory effect of tumor targeted polymer drugs
Authors: Mervartová, Ivana ; Šírová, Milada (advisor) ; Palich Fučíková, Jitka (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
4 Abstrakt Supresorové buňky myeloidního původu (MDSC) jsou velmi heterogenní populací nezralých, aktivovaných myeloidních progenitorů neutrofilů, monocytů/makrofágů a dendritických buněk, které nediferencovaly ve zralé formy. Společným rysem těchto buněk je schopnost potlačovat imunitní reakce T buněk, NK buněk a dendritických buněk. Je známo, že MDSC se akumulují za různých patologických stavů, jako je chronický zánět nebo rakovina. U pacientek s rakovinou prsu korelují nejvyšší počty MDSC s výskytem metastatických ložisek v plicní tkáni. Supresivní účinky MDSC jsou spojeny s rezistencí na chemoterapii, snížením účinosti imunoterapie a celkově špatnou prognózou onemocnění. Mnoho studií se proto soustřeďuje právě na MDSC. Jednou z možností je diferenciace MDSC do zralých populací, které ztrácejí svůj supresivní fenotyp. V této práci jsme se zaměřili na modulaci aktivity MDSC pomocí kyseliny all-trans retinové (ATRA), navázané na polymerní konjugát na bázi N-(2-hydroxypropyl)metakrylamidu (HPMA). ATRA se používá v klinické praxi k léčbě akutní promyelocytární leukémie, kde mechanismem účinku je právě diferenciace patologických buněk do zralejších forem a tím zástava jejich proliferace. Vazba ATRA na polymerní konjugát na bázi HPMA zcela mění vlastnosti léčiva, prodlužuje jeho cirkulaci a dosahuje se... 5 Abstract Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are a very heterogeneous population of immature, activated myeloid progenitors of neutrophils, monocytes/macrophages and dendritic cells that have not differentiated into mature forms. A common feature of these cells is the ability to suppress immune responses of T cells, NK cells, and dendritic cells. It is known that MDSC accumulate under various pathological conditions, such as chronic inflammation or cancer. In breast cancer patients, the highest MDSC counts correlate with the occurrence of metastatic foci in lung tissue. The suppressive effects of MDSCs are associated with resistance to chemotherapy, reduced effectiveness of immunotherapy and overall poor prognosis of the disease. Therefore, many studies focus on MDSC. One possibility is the differentiation of MDSC into mature populations that lose their suppressive phenotype. In this work, we focused on modulation of MDSC activity by all-trans retinoic acid (ATRA), bound to a polymer conjugate based on N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA). ATRA is used in clinical practice for the treatment of acute promyelocytic leukemia, where the mechanism of action is the differentiation of pathological cells into more mature forms and thus the cessation of their proliferation. The binding of ATRA to the...
Keywords: chemotherapy; EPR Effect; HPMA; immunomodulation; N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide; Polymer Drug Delivery Systems; Solid Tumor; Targeted Tumor Therapy; chemoterapie; cílená léčba nádorů; EPR efekt; HPMA; imunomodulace; N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid; polymerní systémy transportu léčiv; solidní tumor

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/179686

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-521232


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses