Original title: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů II.
Translated title: Biological activity of Peganum harmala L. alkaloids and their semi-synthetic derivatives II.
Authors: Fejtková, Martina ; Chlebek, Jakub (advisor) ; Cahlíková, Lucie (referee)
Document type: Rigorous theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Fejtková Martina: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů II. Diplomová práce 2022. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky. Tato diplomová práce se věnuje přípravě semisyntetických derivátů alkaloidu harminu a studiu jejich biologické aktivity. Z podfrakce PH-F1 alkaloidního extraktu byl izolován a pomocí preparativní tenkovrstvé chromatografie dočištěn alkaloid harmin. Inkorporací různých substituentů do polohy N9 harminu byla chemickou reakcí připravena řada semisyntetických derivátů. Pro účely této diplomové práce bylo připraveno 17 derivátů, které byly následně identifikovány na základě LC-MS, ESI-HRMS a NMR analýzy. Po ověření totožnosti a čistoty derivátů byla studována jejich biologická aktivita. U připravených látek byl testován jejich inhibiční vliv vůči lidské acetylcholinesterase (AChE), lidské butyrylcholinesterase (BuChE), glykogen syntase kinase 3β (GSK-3β) a dále byla měřena jejich cytotoxická aktivita na vybraných nádorových a leukemických liniích a jedné zdravé buněčné linii. Některé připravené deriváty vykázaly zajímavý selektivní inhibiční potenciál vůči lidské BuChE, nejaktivnějším derivátem byl 9-N-(4-isopropylbenzyl)harmin (IC50 BuChE 2,50 ± 0,78 μM).... Fejtková Martina: Biological activity of Peganum harmala L. alkaloids and their semi-synthetic derivatives II. Diploma thesis 2022. Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Department of Pharmacognosy und Pharmaceutical botany. This diploma thesis deals with the preparation of semi-synthetic derivatives of the alkaloid harmine and the study of their biological activity. The alkaloid harmine was isolated by preparative TLC from an alkaloid extract, exactly from its subfraction PH-F1. Semi-synthetic derivatives were prepared by incorporation of different substituents in the N9 position of harmine. For the purposes of this diploma thesis were prepared 17 derivatives, which were subsequently identified on the basis of LC-MS, ESI-HRMS and NMR analysis. After structural elucidation of prepared derivatives, their biological activity was studied. The prepared substances were tested for their inhibitory effect on human acetylcholinesterase (AChE), human butyrylcholinesterase (BuChE), glykogen synthase kinase 3β (GSK-3β) and their cytotoxic activity was also measured on selected tumor and leukemia lines and one healthy cell line. Some of the prepared derivatives showed interesting selective inhibitory potencial against human BuChE, the most active derivative was...
Keywords: acteylcholinesterase; Alzheimer's disease; beta-carboline alkaloids; butyrylcholinesterase; cytotoxicity; isolation; Peganum harmala; prepraration of derivatives; prolyl oligopeptidasa; acetylcholinesterasa; Alzheimerova choroba; beta-karbolinové alkaloidy; butyrylcholinesterasa; cytotoxicita; izolace; Peganum harmala; prolyloligopeptidasa; příprava derivátů

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/179645

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-521195


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Rigorous theses