Original title: Kombinovaná imunoterapie nádorů s rozdílnou expresí molekul MHC I. třídy
Translated title: Combined immunotherapy of tumors with different expression of MHC class I molecules
Authors: Piataková, Adrianna Julia ; Šmahel, Michal (advisor) ; Krulová, Magdaléna (referee) ; Reiniš, Milan (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2022
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
Immunotherapy experienced ups and downs before being recognized as a paramount therapy for cancer. Evidence from the latest studies revealed that the tumour microenvironment (TME) plays a decisive role in the outcome of immunotherapeutic treatment. In addition, one of the mechanisms used by cancer cells to evade immunosurveillance is reduction of the expression of major histocompatibility complex class I (MHC-I), by which cancer cells become invisible to cytotoxic T lymphocytes (CTLs). Therefore, cancer immunotherapy should involve combined strategies to target both tumour cells and TME from different sites by activating other immune cells in addition to CTLs, such as tumour-associated macrophages (TAMs). This Ph.D. thesis aimed to investigate combined immunotherapy, composed of DNA immunization, immunostimulatory compounds, and an immune checkpoint inhibitor to activate adaptive and innate immunity and inhibit immunosuppression, respectively. For this purpose, murine models related to HPV-16-induced tumours with either reversibly (TC-1/A9 cell line) or irreversibly (TC-1/dB2m) reduced MHC-I expression were used. The development of the TC-1/dB2m clone was a part of this project and this clone was obtained by deactivating the B2m gene. An important focus of the research was the analysis of TAMs isolated from... Imunoterapie zažila vzestupy i pády, než byla uznána za prvořadou metodu při léčbě rakoviny. Poznatky z nejnovějších studií ukázaly, že nádorové mikroprostředí (TME) hraje rozhodující roli ve výsledku imunoterapeutické léčby. Kromě toho, jedním z mechanismů používaných rakovinnými buňkami k tomu, aby se vyhnuly imunologickému dozoru, je snížení exprese hlavního histokompatibilního komplexu 1. třídy (MHC-I). Díky tomuto mechanismu se rakovinné buňky stávají neviditelnými pro cytotoxické T lymfocyty (CTL). Imunoterapie nádorových onemocnění by proto měla zahrnovat kombinované strategie zaměřené na nádorové buňky a TME a aktivovat další imunitní buňky doplňující CTL, jako jsou makrofágy asociované s nádorem (TAM). Cílem této doktorské práce bylo zkoumat kombinovanou imunoterapii složenou z DNA imunizace, imunostimulačních látek a inhibitoru kontrolního bodu imunitní reakce pro aktivaci adaptivní a vrozené imunity a potlačení imunosuprese. K tomuto účelu byly použity myší modely nádorů vyvolaných papilomavirem HPV-16, které měly reverzibilně (buněčná linie TC-1/A9) nebo ireverzibilně (TC-1/dB2m) sníženou expresi molekul MHC-I. Součástí tohoto projektu byl vývoj klonu TC-1/dB2m, který byl získán deaktivací genu B2m. Důležitým bodem výzkumu byla analýza TAM izolovaných z nádorů indukovaných klony TC-1/A9 a...
Keywords: DNA immunization; GalCer; MH class I; ODN; Tim-3; tumour microenvironment; tumour-associated macrophages; DNA imunizace; GalCer; makrofágy asociované s nádorem; MHC I. třídy; nádorové mikroprostředí; ODN; Tim-3

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/176860

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-509125


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses