Název:
Vliv statinů na polarizaci makrofágů in vitro
Překlad názvu:
Effect of statin treatment on macrophage polarisation in vitro
Autoři:
Muffová, Barbora ; Kauerová, Soňa (vedoucí práce) ; Krulová, Magdaléna (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2022
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Statiny jsou pro svůj významný hypolipidemický efekt využívány jako léčiva aterosklerózy od 90. let 20. století a navzdory nově se vyvíjejícím možnostem léčby jsou stále první volbou při primární i sekundární prevenci v léčbě kardiovaskulárních chorob. Začátek 21. století přinesl také důkazy o antiinflamačním efektu těchto léčiv, který se zdá být nezávislý na jejich již zmíněném hypolipidemickém účinku. Tato diplomová práce se zabývá vlivem statinů na polarizaci makrofágů v in vitro prostředí. K analýzám byly využity makrofágy diferencované z monocytů periferní krve. Pomocí průtokové cytometrie byl stanoven efekt statinové terapie na expresi povrchových znaků (CD16, CD15, CD36, CD163, CD206, ABCA-1 a Trem-2), metodou qPCR byl stanoven efekt statinů na genovou expresi prozánětlivých genů (NFκB, IL-1β, IL-6, TNFα a iNOS), protizánětlivých genů (Arg-1, TGFβ) a genů typických pro proteiny zprostředkovávající adhezi a transmigraci monocytů a makrofágů do intimy cévy (VCAM-1 a MCP-1). Pomocí Griessovy metody byl kvantifikován efekt statinů na aktivitu iNOS a v neposlední řadě byl sledován jejich vliv na uvolňování prozánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6 a TNFα) a protizánětlivého cytokinu IL-10. Pomocí průtokové cytometrie bylo zjištěno, že statiny snižují expresi znaků CD15, CD36, ABCA-1, Trem-2 a CD163,...Statins are widely used for their eminent hypolipidemic effect as anti-atherosclerotic drugs from the 90's of the 20th century. Even though there are new approaches, statins are still the first choice in the prevention of cardiovascular diseases. At the beginning of the 21st century, the anti- inflammatory effect independent of lipid-lowering properties was discovered. This diploma thesis deals with the effect of statin treatment on macrophage polarisation in vitro. Macrophages differentiated from blood monocytes were used in this thesis. The effect of statin treatment on the expression of surface markers (CD16, CD15, CD36, CD163, CD206, ABCA-1 and Trem-2) was evaluated by flow cytometry. The qPCR method was used to quantify the effect of statin treatment on the gene expression of inflammatory genes (NFκB, IL-1β, IL-6, TNFα and iNOS), anti- inflammatory genes (Arg-1, TGFβ) and genes which play a role in the adhesion and migration of monocytes and macrophages to vessel intima (VCAM-1 and MCP-1). Griess method was used to evaluate the effect of statin treatment on the inducible NO-synthase activity. Last, but not least, the effect of statin treatment on proteosynthesis of inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6 a TNFα) and anti-inflammatory cytokine IL-10 was measured. Flow cytometry results show that...
Klíčová slova:
makrofágy; polarizace; statiny; zánět; inflammation; macrophages; polarisation; statins