Název:
Transport vybraných léčiv v ledvinných buňkách
Překlad názvu:
Transport of selected drugs in the renal cells
Autoři:
Lysá, Tereza ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2008
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] 6. ABSTRAKT Deriváty somatostatinu značené vhodnými radionuklidy jsou používány pro diagnózu a terapii některých, především neuroendokrinních, nádorových onemocnění, u kterých se vyskytují receptory specificky vázající tyto značené deriváty somatostatinu. Jejich terapeutické použití je však limitováno nefrotoxickými nežádoucími účinky, které vznikají v důsledku jejich akumulace v buňkách proximálních tubulů ledvin po reabsorpci z glomerulárního filtrátu. Cílem této práce bylo přispět k poznání ledvinných transportních mechanismů, které jsou odpovědné za absorpci radionuklidy značených derivátů somatostatinu v buňkách tubulů ledvin. Na základě těchto poznání pak nalézt látky, které by mohly ledvinnou akumulaci snížit a tím zabránit i poškození ledvinné tkáně. Při praktickém řešení byly používány izolované ledvinné buňky, získané z ledvin potkanů kolagenázovou metodou. Po ověření zachování přítomnosti a funkce transportních mechanismů pomocí známých indikátorů aktivního a pasivního transportu, byla studována akumulace dvou radionuklidy značených derivátů somatostatinu - 111In-DOTA-NOC a 125I-DOTA-Tyr3-oktreotátu. Snížením teploty inkubační směsi, a tím inhibicí energeticky závislých aktivních procesů, byl ověřen jejich aktivní transport do ledvinných buněk. Dále byla zkoumána změna akumulace těchto peptidů po...7. ABSTRACT Somatostatin analogues labelled with radionuclides are used for diagnosis and therapy of some tumours, mainly neuroendocrine ones, in which receptors specifically binding these radiolabelled analogues of somatostatin are occurred. However, the therapeutic usage of these radiolabelled analogues of somatostatin is limited due to nefrotoxic undesirable effects originated because of their accumulation in the renal proximal tubules after reabsorption from the glomerular filtrate. The aim of the study was to contribute to knowledge in the renal transport systems responsible for reabsorption of radiolabelled somatostatin analogues in the renal tubular cells and then on the base of such data to find some substances which could reduce the renal accumulation and prevent the damage of the renal tissue. In experiments, the isolated renal cells obtained from rat kidney by collagenase method were used. After the verification of presence and function of transport mechanism by known indicators of active and passive transport, the accumulation of two somatatostatin analogues labelled with radionuclides - 111In-DOTA-NOC and 125IDOTA- Tyr3-octreotate were studied on these renal cells. The active transport of these radiopeptides was verified by reduce of incubation temperature. Then changes of accumulation of these...
host ::
