Název:
Terapeutické využití alternativních vazebných proteinů cílící nádorové biomarkery v klinickém testování onkologických pacientů
Překlad názvu:
Therapeutic use of alternative protein binders targeting tumor biomarkers in clinical testing of oncology patients
Autoři:
Tauš, Petr ; Drbal, Karel (vedoucí práce) ; Lepšík, Martin (oponent) Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok:
2015
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Téměř až do konce minulého století byly protilátky (imunoglobuliny) považovány za jediné vazebné proteiny schopné specifické vazby. Objev hybridomové technologie v roce 1975 umožnil vytváření monoklonálních protilátek, které po dvaceti letech vstoupily do klinické praxe. V této době byly objeveny první neimunoglobulinové proteinové struktury vhodné pro vytvoření specifického vazebného místa. Do dnešní doby bylo popsáno mnoho odlišných struktur, ale pouze několik z nich je dále vyvíjeno jako diagnostika, terapeutika nebo jako nástroje ve výzkumu. Tyto struktury nejsou zatíženy nedostatky imunoglobulinů, jako je velikost, drahá výroba a obtížný racionální návrh, a proto mají potenciál nahradit a překonat současné využití protilátek. V této bakalářské práci jsou shrnuty veškeré struktury, které jsou ve vývoji a jsou popsány zástupci v klinickém testování v oblasti nádorových terapeutik v porovnání s některými schválenými imunoglobulinovými bioléčivy.Almost until the end of the last century, antibodies (aka immunoglobulins) were considered the only class of specific binding proteins. The discovery of hybridoma technology in 1975 had enabled the production of monoclonal antibodies and after twenty years some of them have entered clinical practice. Meanwhile, the first non-immunoglobulin protein scaffold, in which new specific binding sites could be introduced was discovered. To date, many different alternative scaffolds have been described, but only a few of them are being further developed for diagnostics, therapeutics or tools in basic research. Since these structures are overcoming the drawbacks of immunoglobulin structure, which are big size, expensive production and difficult rational design, they have potential to replace and exceed them. In this bachelor's thesis all the alternative scaffolds in development are summarized. Moreover, their advancements in clinical trials are described and compared with approved therapeutics based on immunoglobulin structure.
Klíčová slova:
"Cochrane collaboration"; bioinformatika; biosimilars; fáze II; III klinických testů; imunoterapie; in vitro evoluce; klinické testování; nádorový biomarker; personalizovaná medicína; prohledávání databází; proteinový "scaffold"; racionální návrh; složení terapeutika; struktura proteinů; technologie displejů; bioinformatics; biosimilars; cancer biomarker; clinical testing; Cochrane collaboration; database search; display technology; III trial; immunotherapy; in vitro evolution; personalized medicine; Phase II; protein scaffold; protein structure; rational design; therapeutic formulation