Original title:
Ovlivnění glukózové tolerance metforminem v závislosti na obsahu tuku v dietě
Translated title:
Effect of metformin on glucose tolerance in relation to fat content in diet
Authors:
Kuchaříková, Petra ; Horáková, Olga (advisor) ; Škop, Vojtěch (referee) Document type: Master’s theses
Year:
2014
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Prevalence obezity a doprovodných onemocnění jako je diabetes mellitus 2. typu se v poslední době prudce zvyšuje. Obezita a diabetes 2. typu spolu úzce souvisí. Obezita vede k rozvoji inzulínové rezistence, která je přímým předstupněm diabetu 2. typu. Metformin je lékem první volby u pacientů s diabetem 2. typu a prediabetiků. Působí příznivě na glukózovou homeostázu a zlepšuje inzulínovou rezistenci. V účinku metforminu se výrazně uplatňuje enzym AMP-aktivovaná proteinová kináza (AMPK), která reguluje metabolizmus v závislosti na energetickém stavu buňky. Recentní výsledky studií, kde byly použity transgenní modely, ale ukazují, že významný podíl účinku metforminu tvoří mechanizmy na AMPK nezávislé. n-3 polynenasycené mastné kyseliny (n-3 PUFA), které jsou přítomny v mořských rybách, působí příznivě na metabolizmus. Tyto mastné kyseliny snižují hladinu lipidů v plazmě, působí protizánětlivě a u hlodavců dokážou zabránit rozvoji inzulínové rezistence a diabetu. Cílem této práce bylo charakterizovat akutní účinky metforminu na glukózovou toleranci, vliv krátkodobého podávání n-3 PUFA na účinek metforminu a role inulínem-stimulovaných signalizačních drah a AMPK. Výsledky prokázaly, že časný účinek metforminu na glukózovou homeostázu je výrazně závislý na dávce a že jednorázová vysoká dávka metforminu...Prevalence of obesity and associated diseases like type 2 diabetes has increased rapidly during last years. These diseases closely relate to each other. Obesity leads to insulin resistence, which directly precedes type 2 diabetes. Metformin is the most prescribed medicament for type 2 diabetic patients and insulin resistant people. It improves glucose tolerance and insulin resistance. Enzyme AMP-activated protein kinase (AMPK) is strogly involved in metformin action. The latest studies using transgenic models lacking AMPK suggest, that notable part of mechanisms involved in metformin action is independent on AMPK. n-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA), namely eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), which are abundant in sea fish, have beneficial effects on metabolism. These fatty acids lower plasma lipids and exert cardioprotective effects. n-3 PUFA also prevent development of insulin resistence and type 2 diabetes in rodents. The aim of this thesis was to characterise acute effects of metformin on glucose homeostasis, impact of short term diet intervention with diet rich in n-3 PUFA on metformin action and the role of insulin stimulated signalling pathways and AMPK. Results suggest that early effect of metformin is dose dependent and that single dose of metformin...
Keywords:
AMP-activated protein kinase; glucose tolerance; insulin resistance; metformin; n-3 PUFA; AMP- aktivovaná protein kináza; glukózová tolerance; inzulínová rezistence; metformin; n-3 PUFA
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/63006