Název: Studium role konformace N-konce řetězce B insulinu ve vazbě na insulinový receptor
Překlad názvu: Study of the role of the B-chain N-terminus conformation of insulin in binding to the insulin receptor
Autoři: Kosinová, Lucie ; Žáková, Lenka (vedoucí práce) ; Obšil, Tomáš (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2013
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Insulin je významný peptidový hormon slinivky břišní. Jeho základní funkcí v organismu je regulace vstupu molekul glukosy do buněk, čímž ovlivňuje metabolismus sacharidů a následně i proteinů a lipidů. Nedostatek insulinu, ať už částečný nebo úplný, vyvolává komplexní onemocnění diabetes mellitus. Podle Mezinárodní diabetologické federace (IDF) žilo v roce 2012 na naší planetě 371 milionů lidí ve věku 20-79 let trpících touto chorobou. Diabetes se tak stává celosvětovým zdravotně sociálním problémem a důležitost jeho výzkumu stále roste. Při interakci insulinu s insulinovým receptorem dochází v molekule insulinu ke konformačním změnám, ke kterým patří i přechod N-konce řetězce B insulinu mezi stavem T a R. Význam těchto dvou konformací nebyl doposud objasněn a zůstává předmětem intenzivního výzkumu. V této práci bylo celkovou chemickou syntézou připraveno celkem pět nových insulinových analogů - AibB3-insulin, AibB5-insulin, AibB8-insulin, D-ProB8- insulin a N-MeAlaB8-insulin. Všechny analogy byly připraveny za účelem získání informací, které by mohly přispět k objasnění významu konformací T a R insulinu a jejich úlohy při interakci insulinu s insulinovým receptorem. Kyselina α-aminoisomáselná byla použita z důvodu její výjimečné schopnosti silně indukovat šroubovicovou strukturu v peptidovém... According to the International Diabetes Federation (IDF), there were 371 million people in the age from 20 to 79 years worldwide affected by diabetes in 2012. This means diabetes has become a global epidemic disease and, therefore, the importace of insulin research still grows. Insulin is a protein hormone that plays a key role in regulating blood glucose level which has a widespread impact on whole metabolism. Insulin acts through binding of its monomeric form to the insulin receptor. It is clear that insulin monomer has to undergo structural changes upon binding to the insulin receptor as the residues which are crucial for the interaction are burried within the native form. According to studies of highly active hormone analogs and the new information about the insulin-insulin receptor complex, there is a strong evidence that the C-terminal part of the B-chain is a dynamic element in insulin activation and receptor binding. Probably, there is also a great importance of the B-chain N- terminus and the transition between T and R conformations of insulin. However, the exact significance of the T and R states of insulin still remains unclear. In this work, several new insulin analogs AibB3-insulin, AibB5-insulin, AibB8- insulin, N-MeAlaB8-insulin and D-ProB8-insulin were prepared for the purpose of...
Klíčová slova: CD spektroskopie; celková chemická syntéza; insulin; insulinový analog; insulinový receptor; NMR spektroskopie; přechod T→R; vazebná afinita; binding afinity; CD spectroscopy; insulin; insulin analog; insulin receptor; NMR spectroscopy; total chemical synthesis; T→R transition

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/54498

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-487195


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce