Název:
Vliv monepantelu na expresi biotransformačních enzymů ovce
Překlad názvu:
Effect of monepantel on expression of biotransformation enzymes in sheep
Autoři:
Štolcová, Tereza ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Zemanová, Lucie (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2015
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Tereza Štolcová Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová Ph.D. Název práce: Vliv monepantelu na expresi biotransformačních enzymů ovce Monepantel (MOP) představuje nové anthelmintikum ze skupiny amino-acetonitrilových derivátů, s odlišným mechanismem účinku oproti klasickým širokospektrým anthelmintikům. Používá se na léčbu a kontrolu gastrointestinálních nematodóz u ovcí a skotu. Tato práce se zaměřuje na vliv MOP na expresi vybraných cytochromů P450 (CYP) u ovcí in vivo a in vitro. K in vivo experimentům byla použita játra ovcí, kterým byl podán MOP v doporučené terapeutické dávce. Kontrolní skupině zvířat nebylo léčivo podáno. Při in vitro pokusech byly pozorovány změny v expresi mRNA vybraných CYP po 24 hodinové inkubaci primárních kultur ovčích hepatocytů s 10 μM MOP. Ke stanovení transkripčních hladin mRNA byla využita metoda qPCR (kvantitativní PCR v reálném čase). Výsledky in vivo i in vitro experimentů svědčí o výrazném nárůstu v expresi isoformy CYP3A24. Indukční efekt monepantelu byl dokonce vyšší, než indukční efekt známého CYP3A induktoru rifampicinu. Indukce enzymů CYP3A může mít vážné farmakologické anebo toxikologické důsledky. Při současném (případně následném) podání jiných léčiv s MOP...Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Tereza Štolcová Supervisor:prof. RNDr. Lenka Skálová Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of monepantel on expression of biotransformation enzymes in sheep Monepantel (MOP) represents a new anthelmintic drug from the amino-acetonitrile derivatives group with the different mode of action in comparison with commonly used broad-spectrum drugs. It is used for the treatment and control of gastrointestinal nematode infection in sheep and cattle. This study focuses on the effect of MOP on expression of selected cytochromes P450 (CYP) in sheep in vivo and in vitro. The sheep treated with the recommended therapeutic dose of MOP was used for the in vivo experiment. Non-treated animals represented the control group. Changes of mRNA expression of selected CYPs in primary cultures of ovine hepatocytes were observed after 24 h incubation with MOP (10 μM) in the in vitro experiment. The qPCR method (real time quantitative PCR) was used for the quantification of transcription levels of mRNA. Both in vivo as well as in vitro results showed a significant up-regulation in CYP3A24 expression. The induction effect of MOP was even stronger than induction effect of well-known CYP3A inducer rifampicin....
host ::
