Original title: Onkogenní promotor c-myc jako cíl pro nový typ heterocyklických dikationtů stabilizujících G-kvadruplex.
Translated title: The promoter of c-myc oncogene as a target for a novel type of heterocyclic cations stabilizing G-quadruplex.
Authors: Pohlová, Lenka ; Šmídková, Martina (advisor) ; Hájková, Hana (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2015
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Onkogenní promotor c-myc jako cíl pro nový typ heterocyklických dikationtů stabilizujících G-kvadruplex Lenka Pohlová Abstrakt: Diplomová práce studuje účinek nově syntetizované skupiny látek, helquatů, na expresi jednoho z nejdůležitějších hráčů maligní transformace a tumorigeneze c-myc prostřednictvím stabilizace G-kvadruplexu v c-myc promotoru. Schopnost stabilizace G-kvadruplexu c-myc byla otestována u 101 helquatů za použití duální luciferázové reportérové metody. Takto byla zjištěna schopnost stabilizovat G-kvadruplex c-myc u 13 hequatů. Porovnáním výsledků duální luciferázové reportérové metody a FRET melting assay bylo vybráno 8 úspěšných helquatů, u kterých byl posouzen vliv na buněčnou viabilitu nádorových (HeLa S3) a nenádorových (HUVEC) buněčných liniích. 3 helquaty vykazovaly cytotoxický účinek na nádorových buňkách. Na viabilitu nenádorových buněk nebyl u těchto 3 hequatů pozorován žádný účinek. Dále byl sledován vliv těchto 3 hlequatů na expresi c-myc na úrovni mRNA a proteinu, přičemž výrazný vliv studovaných látek na expresi c-myc mRNA nebyl shledán u většiny inkubačních časů. Snížení hladiny mRNA bylo pozorováno pouze u 24 hod inkubačního času u 2 helquatů (LS702 a MJ656) a to o 30 %. Snížení exprese na úrovni proteinu bylo pozorováno u všech testovaných helquatů, přičemž nejvýraznější... Targeting oncogene promoters: a novel heterocyclic cations as G-quadruplex stabilizing ligands Lenka Pohlová Abstract: The diploma thesis studies an effect of newly synthesized group of compounds - helquats - on the expression of c-myc as a major player in malignant transformation and tumorigenesis via the stabilization of G-quadruplex in c-myc promotor. The G-quadruplex c-myc stabilization ability was tested for 101 helquats using dual luciferase reporter assay. The G-quadruplex c-myc stabilization ability was found for 13 helquats by this method. 8 successful helquats was selected by a comparison of the results from dual luciferase reporter assay and FRET melting assay. Effect on cell viability of tumor (HeLa S3) and non-tumor (HUVEC) cell lines was evaluated for these 8 helquats. Three of them exhibited cytotoxic effect on tumor cells but no effect was observed on viability of non-tumor cells. Moreover, an effect of these 3 helquats on c-myc expression on both mRNA and protein level, where significant effect on c-myc mRNA expression was not found for most of incubation periods. The 30% decrease in mRNA level was observed only for 24 hours incubation period for two helquats (LS702 and MJ656). The decrease in the expression on protein level was observed for all tested helquats, and helquat LS702 had the...
Keywords: c-MYC; G-quadruplex; G-quadruplex ligands; luciferase reporter assay; oncogene promoters; c-MYC; G-kvadruplex; G-kvadruplexové ligandy; luciferázová reportérová esej; onkogenní promotory

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/84102

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-483735


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses