Název:
Studium interakce platinových cytostatik s ABCG2 membránovým transportérem
Překlad názvu:
Study of Platinum Cytotoxic Drug Interactions with ABCG2 Membrane Transporter
Autoři:
Bouška, Petr ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Vacková, Zuzana (oponent) Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2011
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Petr Bouška Konzultant: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název rigorózní práce: Studium interakce platinových cytostatik s ABCG2 membránovým transportérem Platinová cytostatika patří mezi nejčastěji používaná cytostatika, jejich použití je však komplikováno vznikem rezistence, která může být navozená několika mechanizmy. Tato práce je zaměřena na studium interakce cisplatiny, karboplatiny a oxaliplatiny s ABCG2 membránovým efluxním transportérem udělujícím rezistenci řadě cytotoxických léčiv. Na buněčné linii MDCKII (parentní linie) a MDCKII-ABCG2 (linie geneticky modifikovaná pro expresi lidského genu ABCG2) byla provedena akumulační studie s Hoechst 33342. Nitrobuněčná koncentrace tohoto substrátu nebyla zvýšena v přítomnosti žádného z testovaných platinových cytostatik, významná změna intenzity fluorescence Hoechst 33342 uvnitř buněk byla pozorována jen v přítomnosti kontrolního ABCG2 substrátu mitoxantronu a ABCG2 inhibitoru fumtremorginu C. Konečné výsledky neprokázaly interakci transportéru ABCG2 s žádným ze studovaných platinových cytostatik a poukazují na zanedbatelnou interakci ABCG2 s platinovými cytostatiky, a tedy i nepravděpodobný vliv tohoto transportéru na snížení...Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Petr Bouška Consultant: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Title of Thesis: Study of platinum cytotoxic drug interactions with ABCG2 membrane transporter Platinum cytotoxic drugs pertain among most frequently used cytotoxic drugs. However, their usage is complicated with development of resistance which can be caused by few mechanisms. The aim of this study is to evaluate possible interactions of cisplatin, carboplatin and oxaliplatin with ABCG2 membrane efflux transporter which causes resistance to many cytotoxic drugs. Hoechst 33342 assay was performed on cell lines MDCKII (parent cell line) and MDCKII-ABCG2 (cell line genetically modified for expression of human ABCG2 gene). Intracellular concentration of Hoechst 33342 was not increased in presence of any tested cytotoxic drug; significant change of Hoechst 33342 intracellular fluorescence was observed only in presence of ABCG2 control substrate mitoxantron and ABCG2 inhibitor fumitremorgin C. Final results did not demostrate interactions of ABCG2 with any studied platinum cytotoxic. It shows insignificant interaction between ABCG2 and platinum cytotoxic drugs and so improbable effect of this transporter on toxicity reduction...