Název:
Výzkum nových ligandů FXR receptoru
Překlad názvu:
Study of Novel FXR Ligands
Autoři:
Jeřábková, Jana ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Schreiberová, Jolana (oponent) Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2017
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jana Jeřábková Konzultant: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název rigorózní práce: Výzkum nových ligandů FXR receptoru Lidský farnesoidní X receptor (FXR) je ligandy aktivovaný transkripční faktor patřící do superrodiny nukleárních receptorů. FXR se váže na svůj responzivní element (FXRE) jako monomer nebo jako heterodimer s retinoidním X receptorem (RXR), což vede k aktivaci transkripce cílových genů. FXR pozitivně či negativně reguluje širokou škálu cílových genů účastnících se udržování homeostázy žlučových kyselin, cholesterolu, lipidů a metabolismu glukózy. FXR dále transkripčně reguluje geny podílející se na regulaci imunitní odpovědi, na rozvoji zánětu, na udržení intestinální bariérové funkce a geny kontrolující koagulaci a remodelaci cévní stěny. Díky tomu se do popředí zájmu současných vědeckých studií dostává nalezení ligandů FXR, které by byly vhodné k terapeutickému využití. Vedle přirozených žlučových kyselin byl v loňském roce zaregistrován první léčivý přípravek obsahující jako léčivou látku polosyntetický ligand FXR receptoru, a to kyselinu obeticholovou (6-ECDCA) pro terapii primární biliární cholangitidy. My jsme se v této experimentální rigorózní práci zaměřili na...Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Candidate: Mgr. Jana Jeřábková Consultant: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of Thesis: Study of Novel FXR Ligands Human farnesoid X receptor (FXR) is ligand-activated transcription factor that belongs to the nuclear receptor superfamily. FXR binds to its response element (FXRE) as monomer or heterodimer with retinoid X receptor (RXR) resulting to activation of transcription of target genes. FXR positively or negatively regulates a wide range of target genes involved in maintaining the homeostasis of bile acids, cholesterol, lipid and glucose metabolism. Furthermore, FXR transcriptionally regulates genes involved in regulation of the immune response, in the development of inflammation and maintaining the intestinal barrier function and genes controlling coagulation and remodeling of the vessel wall. The interest of current scientific studies is to find the new ligands of FXR, which would be suitable for therapeutic use. Besides the natural bile acids, the first medicinal product containing semi- synthetic FXR ligand, obeticholic acid (6-ECDCA) as active substance was registered last year for the treatment of primary biliary cholangitis. In this experimental rigorosum thesis we focused on...
host ::
