Název:
Komplexy galia pro molekulární zobrazování kostní tkáně
Překlad názvu:
Gallium complexes for molecular imaging of bone tissue
Autoři:
Holub, Jan ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2011
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Název: Komplexy gallia pro molekulární zobrazování kostní tkáně Řešitel: Bc. Jan Holub Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta UK Školitel: RNDr. Vojtěch Kubíček, PhD. Email školitele: kubicek@natur.cuni.cz ABSTRAKT Tato práce se zabývá přípravou nových ligandů pro selektivní komplexaci gallia, které by mohly sloužit jako potenciální základ radiofarmak pro 68 Ga-PET vyšetření kostní tkáně. V této práci byly připraveny 2 nové ligandy kombinující skelet 1,4,7-triazacyklononan-1,4- dioctové kyseliny s bis(fosfonátovým) pendantním ramenem navázaným k volnému atomu dusíku na makrocyklu. Makrocyklický skelet je zodpovědný za vysokou kinetickou i termodynamickou stabilitu komplexu s Ga3+ , zatímco bis(fosfonátové) pendantní rameno je zodpovědné za cílenou dopravu komplexu na kostní tkáň. Oba nové ligandy byly plně charakterizovány pomocí NMR a hmotnostní spektroskopie. Byla studována komplexační reakce obou ligandů s Ga3+ pomocí 31 P a 71 Ga NMR spektroskopie, dále byly studovány adsorpční vlastnosti komplexů na hydroxoapatit, který byl použit jako model pro kostní tkáň. Ve spolupráci s Johannes-Gutenberg Universität Mainz v Německu byly provedeny radiochemické experimenty, zahrnující studium kinetiky komplexace 68 Ga a dále byly provedeny základní in-vivo zvířecí experimenty zahrnující sledování...Title: Gallium Complexes for Molecular Imaging of Bone Tissue Author: Bc. Jan Holub Department of Inorganic Chemistry, Faculty of Science, Charles University Supervisor: RNDr. Vojtěch Kubíček, PhD. Supervisor's Email address: kubicek@natur.cuni.cz ABSTRACT This thesis is focused on preparing new ligands for selective complexation of gallium, which might serve as potential radiopharmaceuticals for 68 Ga-PET bone imaging. Two new ligands were prepared, combining 1,4,7-triazacyclonone-1,4-diacetic acid macrocyclic skeleton and bis(phosphonate) pendant arm, bound to the remaining free nitrogen atom on the macrocycle. Macrocyclic skeleton is responsible for high kinetic and thermodynamic stability of the Ga3+ complex and the bis(phosphonate) pendant arm insures selective delivery of the complex to the bone tissue. Both new ligands were fully characterized by NMR and mass spectroscopy. Complexation of Ga3+ was studied by 31 P and 71 Ga NMR spectroscopy. Binding to bone tissue was simulated by adsorption of the complexes to hydroxoapatite. Radiochemical experiments including study of 68 Ga complexation kinetics and basic in-vivo experiments including biodistribution studies and PET examination were done in cooperation with Johannes-Gutenberg Universität Mainz in Germany. Data obtained from these experiments were...
Klíčová slova:
PET; stabilita komplexů; targeting; complex stability; PET; targeting