Název: Studium molekulárních interakcí μ-opioidního receptoru: vliv usměrňovacích ligandů
Překlad názvu: A study of molecular interactions of the μ-opioid receptor: the effect of biased ligands
Autoři: Marková, Vendula ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Rudajev, Vladimír (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2019
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Receptory spřažené s G proteiny (GPCRs) představují nejpočetnější a fyziologicky velice významnou skupinu membránově vázaných receptorů. Jejich interakce s ostatními molekulami po jejich aktivaci navázáním ligandu zajišťují přenos signálu do buňky. V poslední době se zkoumá zejména ovlivnění funkce receptorů pomocí tzv. usměrňovacích ligandů, které mohou určitým způsobem změnit konformaci receptoru a tím specificky ovlivnit jeho funkci. Tato diplomová práce se soustředila konkrétně na studium vlastností µ-opioidního receptoru (MOR), který je mj. důležitý v nocicepci. Cílem tohoto výzkumu bylo zjistit, jak aktivace MOR vybranými usměrňovacími ligandy (morfin, endomorfin-2 a DAMGO) ovlivňuje fungování a interakce receptoru s potenciálními molekulárními partnery (např. G proteiny a β-arrestinem2). Za použití metody siRNA interference byla snížena exprese vybraných signálních molekul: Gαi1, Gαi2, Gαi3, Gαz a β-arrestin2. Za těchto podmínek byl zkoumán vliv usměrňovacích ligandů na laterální pohyblivost MOR v plazmatické membráně a dále také na aktivitu adenylátcyklázy (AC). Při pozorování laterální mobility MOR jsme detekovali možné zapojení Gαz podjednotky trimerního G proteinu po ovlivnění buněk morfinem a endomorfinem-2. Laterální mobilita MOR byla signifikantně zvýšena, pokud v buňkách byla umlčena... G protein-coupled receptors (GPCRs) are the largest group of membrane-bound receptors. Transmission of signals into the cell interior is mediated through the interactions of these receptors with other signaling molecules. Nowadays, a great attention is devoted to biased ligands which are able to alter the conformation of the receptor in a specific way and thus distinctly affect its function. This diploma thesis was focused on a study of µ-opioid receptor (MOR), which is important in nociception. The aim of this study was to find out, how the activation of MOR by specific biased ligands (morphine, endomorphin-2 and DAMGO) affects the function and the interactions of MOR with potential molecular partners (for example G proteins or β-arrestin) A method of siRNA interference was used to knock down the following selected signaling molecules: Gαi1, Gαi2, Gαi3, Gαz and β-arrestin2. The effect of biased ligands on lateral mobility of MOR in the plasma membrane and on activity of adenylyl cyclase (AC) was examined under these conditions. We observed a possible involvement of Gαz subunit in the lateral mobility of MOR after the effect of morphine and endomorphin-2. The lateral mobility of MOR was significantly increased in cells lacking Gαi2 or Gαi3 or β-arrestin2. In this case the MOR was in inactive state....
Klíčová slova: DADLE; endomorfin-2; morfin; usměrňovací ligandy; β-arrestin; μ-Opioidní receptor; biased ligands; DADLE; endomorphine-2; morphine; β-arrestin; μ-Opioid receptor

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/109665

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-477300


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce