Original title: Studium lékových interakcí na úrovni jaterních a renálních transportních proteinů
Translated title: Investigation of Drug Interactions on Hepatic and Renal Transport Proteins
Authors: Fuksa, Leoš ; Štaud, František (advisor) ; Fusek, Josef (referee) ; Slanař, Ondřej (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2010
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
STUDIUM LÉKOVÝCH INTERAKCÍ NA ÚROVNI JATERNÍCH A RENÁLNÍCH TRANSPORTNÍCH PROTEINŮ Mgr. Leoš Fuksa ABSTRAKT Dizertační práce se věnovala bližšímu popisu léčivy navozených změn exprese a funkce hlavních transportních proteinů v játrech a ledvinách a jejich vlivu na farmakokinetiku modelových substrátů. Pozornost byla soustředěna především na ABC efluxní transportéry (konkrétně P-gp, Mrp2) lokalizované na apikálních membránách buněk exkrečních orgánů, a Oatp2 transportér důležitý pro vstup léčiv do buněk přes bazolaterální membránu. Modelovými léčivy použitými pro bližší popis změn v aktivním transportu byly dexamethason a amiodaron. Dexamethason je velmi silný syntetický kortikosteroid, který in vitro i in vivo prokázal významný indukční vliv na eliminační procesy, tj. biotransformační enzymy i transportéry. Naopak amiodaron, život zachraňující antiarytmikum, je známým inhibitorem metabolizmu léčiv a recentně byl popsán jeho přímý inhibiční vliv i na aktivní transportéry. Výsledky uvedených prací popisují aspekty farmakokinetických interakcí, kdy konkrétním mechanizmem je modulace (ve smyslu zvýšení či snížení) aktivního transportu léčiva způsobená podáním léčiva jiného. Publikované výsledky také zdůrazňují význam in vivo studií při hodnocení vlivu exogenních látek na aktivitu transportérů v eliminačních orgánech STUDY OF DRUG-DRUG INTERACTIONS BASED ON MODULATION OF THE FUNCTION OF LIVER AND KIDNEY ACTIVE TRANSPORTERS Leos Fuksa, M.Sc. ABSTRACT The present thesis focused on closer research of drug-induced changes in the expression and function of the main hepatic and renal transporters and their effects on the pharmacokinetics of the model substrates. The subject of our particular interest were ABC efflux transporters (namely P-gp and Mrp2) localized in the apical membranes of polarized epithelium cells in the excretory organs, and also Oatp2 transporter playing an important role in the basolateral uptake of drugs. Dexamethasone and amiodarone were employed to bring about changes in the active transport. Dexamethasone is a potent corticosteroid that showed capability to increase elimination processes, i.e. to induce enzymes and transporters both in vitro and in vivo. Amiodarone, a life-saving antiarrhythmic, is a well-known inhibitor of drug metabolism. Its direct inhibitory effects on the active transport have recently been reported. The summarized results of the included publications describe various aspects of the pharmacokinetic drug-drug interactions, where the underlying mechanism of the interaction is a modulation (either induction/activation or inhibition) of the active transport. Such modulation is...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/24319

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-473592


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses