Original title: Perspektivy farmakologického a klinického přínosu aktivátorů a inhibitorů sirtuinu 1 a AMPK při zánětlivém a oxidativním poškození v jaterní tkáni
Translated title: Pharmacological perspectives and clinical benefits of SIRT1 and AMPK activators and inhibitors in inflammatory and oxidative stress in the liver
Authors: Njeka Wojnarová, Lea ; Kutinová Canová, Nikolina (advisor) ; Hodek, Petr (referee) ; Votava, Martin (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2022
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
Introduction: Liver diseases represent a significant cause of morbidity and mortality worldwide. Previous experimental studies have shown that polyphenolic compound, resveratrol, as a less specific activator of sirtuin 1 (SIRT1) and AMP-activated protein kinase (AMPK) can effectively attenuate acute liver injury. Although SIRT1 and AMPK have been widely studied for many years, further evidence for a mutual SIRT1/AMPK signaling mechanism and how it is modulated by drugs of small molecules had not been fully clarified at start of our experimental work. Goal: The main objective of the presented research was to investigate the relationship of SIRT1 and AMPK in process of hepatotoxicity/hepatoprotection in in vivo and in vitro animal model of acute drug-induced liver injury. Methods: Male Wistar rats were used for both in vivo and in vitro studies. Hepatotoxicity was induced by a single dose of D-Galactosamine (GalN)/lipopolysaccharide (LPS) or acetaminophen (APAP). Some rats and cultured hepatocytes were treated by resveratrol, synthetic selective activator or inhibitor of SIRT1 and AMPK. Biochemical markers of liver injury (aminotransaminases, total bilirubin), oxidative stress (nitrites) and lipid peroxidation (conjugated dienes, TBARS) were measured in the plasma, medium or liver homogenate. Liver... Úvod: Choroby jater se staly jednou z hlavních příčin morbidity a mortality u lidí po celém světě. Předchozí studie s přírodní polyfenolickou sloučeninou resveratrolem, jakožto nespecifickým aktivátorem sirtuinu 1 (SIRT1, silent information regulator T) a AMP- aktivované proteinové kinázy (AMPK), prokázaly jeho hepatoprotektivní působení při akutním poškození jater. Ačkoli SIRT1 a AMPK jsou široce studovány již řadu let, další důkazy o vzájemném propojení jejich signálních drah a o tom, jak jsou ovlivněny syntetickými látkami modulujícími jejich aktivitu o malé molekule, nebyly v době zahájení naší experimentální práce předloženy. Cíle: Hlavním cílem naší studie bylo objasnění úlohy SIRT1 a AMPK v procesu hepatoprotekce na zvířecím modelu chemického poškození jaterních buněk in vivo a in vitro. Metody: Akutní hepatotoxicita byla navozena jednorázovým podáním D-galaktosaminu (GalN)/lipopolysacharidu (LPS) nebo paracetamolu (APAP) in vivo u potkanů kmene Wistar nebo in vitro na buněčných kulturách primárních hepatocytů. Současně byl aplikován resveratrol nebo další látky modulující aktivitu sirtuinu 1 nebo AMPK. Biochemické markery hepatocelulárního poškození (aminotransaminázy, celkový bilirubin), oxidačního stresu (dusitany) a lipidové peroxidace (konjugované dieny, TBARS) byly měřeny v plazmě,...
Keywords: AICAR; aktivace enzymu; AMP-aktivovaná proteinová kináza (AMPK); CAY10591; Compound C; D-galaktózamin (GalN); EX-527; hepatoprotekce; hepatotoxicita; lipopolysacharid (LPS); paracetamol; sirtuin 1 (SIRT1); acetaminophen; adenosine monophosphate protein kinase (AMPK); AICAR; CAY10591; Compound C; D-Galactosamine (GalN); enzyme activation; EX-527; hepatocyte protection; hepatotoxicity; lipopolysaccharide (LPS); sirtuin 1 (SIRT1)

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/172313

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-462050


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses