Original title: Testikulární degenerace u transgenního prasečího modelu Huntingtonové nemoci
Translated title: Testicular Degeneration of Transgenic Porcine Model of Huntington's Disease
Authors: Skřivánková, Monika ; Motlík, Jan (advisor) ; Roth, Jan (referee) ; Petr, Jaroslav (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2022
Language: slo
Abstract: [eng] [cze]
Huntington's disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by an extended (≥36) CAG repeat in the huntingtin gene. Its hallmark is brain athrophy, but huntingtin is widely deposited in all tissues of the body, most notably in the brain and testes. Its pathogenic effect is conditioned by the formation of cytotoxic forms of aggregates and fragments, which occur in both brain and peripheral tissues. Testicular atrophy has been demonstrated in postmortem samples from human patients with Huntington's disease and in transgenic mouse models. We investigated reproductive decline in a large animal model of Huntington's disease. A transgenic (tgHD) minipig model was created by inserting a lentiviral vector into the genome of a pig. Vector contained a truncated form of the N terminal part of huntingtin gene. Boars of this transgenic line showed a reduced ability to produce offspring from 13 months of age. We confirmed apoptosis of seminiferous epithelial cells and Sertoli cells, and a production of morphologically damaged spermatozoa, which were unable to efficiently fertilize the oocyte under in vitro conditions. We found a reduction of mitochondrial metabolism parameters in the sperm of tgHD boars. These changes were not dependent on the age of the boars., It is directly related to the... Huntingtonova choroba je autozomálně dominantní neurodegenerativní onemocnění způsobené prodlouženou (≥36) CAG repeticí v genu pro huntingtin. Jejím charakteristickým znakem je atrofie mozku, ale huntingtin je široce deponován ve všech tkáních těla, nejvíce v mozku a varlatech. Jeho patogenní účinek je podmíněn tvorbou cytotoxických forem agregátů a fragmentů, které se vyskytují jak v mozku, tak v periferních tkáních. Atrofie varlat byla prokázána v posmrtných vzorcích lidských pacientů s Huntingtonovou chorobou a u transgenních myších modelů. Zkoumali jsme pokles reprodukčních schopností u velkého zvířecího modelu Huntingtonovy choroby. Transgenní model (tgHD) miniprasete byl vytvořen vložením lentivirového vektoru do genómu prasete. Ten obsahoval zkrácenou formu N terminální části lidského mutovaného huntingtinu. Kanci této transgenní linie vykazovali od 13 měsíců věku sníženou schopnost plodit potomstvo. Potvrdili jsme apoptózu buněk spermagenní linie a Sertoliho buněk a výskyt morfologicky poškozených spermií, které nebyly schopny účinně oplodnit oocyt v podmínkách in vitro. U spermií tgHD kanců jsme zjistili snížení parametrů mitochondriálního metabolismu. Tyto změny nebyly závislé na věku kanců, přímo souvisí s výskytem mutovaného huntingtinu ve varlatech a spermiích transgenních kanců, což...
Keywords: behavioral study; Huntington's disease; testicular degeneration; transgenic minipig; behaviorálné štúdie; Huntingtonová choroba; testikulárna degenerácia; transgénne miniprasa

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/171384

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-456019


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses