Název: Vliv malých DNA virů na funkci plasmacytoidních dendritických buněk
Překlad názvu: Effect of small DNA viruses on function of plasmacytoid dendritic cells
Autoři: Janovec, Václav ; Hirsch, Ivan (vedoucí práce) ; Růžek, Daniel (oponent) ; Filipp, Dominik (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2021
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Plasmacytoidní dendritické buňky (pDC) představují populaci imunitních buněk specializovanou na rozeznání virových nukleových kyselin pomocí endosomálních Toll-like receptorů 7 (TLR7) a 9 (TLR9). Aktivace TLR7/9 u pDC vede k produkci interferonů typu I (IFN-I). pDC dále přispívají k antivirové odpovědi prezentací virových antigenů lymfocytům T, čímž tvoří spojení mezi vrozenou a adaptivní složkou imunitní odpovědi. Jelikož je nadměrná produkce IFN-I u pDC asociována s rozvojem autoimunitních onemocnění, musí být jejich aktivita přísně regulována. Z toho důvodu mají pDC na svém povrchu mnoho regulačních receptorů (RR), které inhibují TLR7/9. Tématem této disertační práce je objasnění mechanismu funkce RR u pDC a studie interakcí mezi pDC a obalenými viry schopných využít RR: viru hepatitidy B (HBV) a viru lidské imunodeficience (HIV). Naše výsledky prokázaly, že signální dráha MEK-ERK inhibuje produkci IFN-I u pDC a představuje tak důležitý element signalizace RR. Studie provedené naší výzkumnou skupinou naznačují, že farmakologické cílení signální dráhy MEK1/2-ERK u pDC může představovat jednu ze strategií obnovení funkčního fenotypu pDC. Dále jsme analyzovali, zda aktivní retrovirové terapie (ART) u skupiny 21 pacientů s chronickou infekcí HIV má vliv na množství a fenotyp pDC. Zjistili jsme, že... Plasmacytoid dendritic cells (pDC) are a highly specialized subset of immune cells that sense viral nucleic acids by endosomal toll-like receptors 7 and 9 (TLR7/9). Activation of TLR7/9 leads to the production of type I interferons (IFN-I). Moreover, pDC contribute to the antiviral response by presenting viral antigens to T lymphocytes and link innate and adaptive immunity. pDC need to be properly regulated in order to limit excessive production of IFN-I that is associated with autoimmune diseases. Therefore, pDC possess a battery of regulatory receptors (RR) that limit TLR7/9-mediated cytokine production. This thesis focuses on the mechanism of RR-mediated inhibition of IFN-I production in pDC and explores interactions between pDC and two enveloped viruses, that possess the ability to hijack RR in pDC: hepatitis B virus (HBV) and human immunodeficiency virus (HIV). We showed, that MEK-ERK signaling pathway plays an active role in RR-mediated inhibition of IFN-I in pDC. Our results indicate that in line with other studies of our group, pharmacological targeting of MEK1/2-ERK signaling could be a strategy to re-establish immunogenic activity of pDC. Then, we investigated whether antiretroviral therapy (ART) in a cohort of 21 treatment-naive chronic HIV-infected patients has restored the number and...
Klíčová slova: buněčná signalizace; imunní tolerance a její reverze; interferón (IFN); Malé DNA viry; plasmacytoidní dendritické buňky (pDC); potlačení replikace viru; protein kinázy a jejich inhibitory; prozánětlivé cytokiny; regulační immunoreceptory; Toll-like receptory (TLR); cell signaling; immune tolerance and its reversion; interferon (IFN); plasmacytoid dendritic cells (pDC); proinflammatory cytokines; proteinkinases and their inhibitors; regulatory immunoreceptors; Small DNA viruses; suppression of virus replication; Toll-like receptors (TLR)

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/150833

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-452897


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce